Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů II

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Anna Břečková Školitel: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů II Nedostatek i nadbytek železa v organismu hraje důležitou roli v patofyziologii některých onemocnění. Podání chelátorů železa je vhodnou terapií při nadbytku železa, zejména v terapii hematologických onemocnění, u kterých dochází vlivem dlouhodobého podávání krevních transfuzí k chronickému přetížení organismu železem. Chelatační terapie se jeví jako nadějná i u jiných onemocnění (akutní infarkt myokardu, nádorová onemocnění apod.). Podle předpokládaného využití je pak třeba mimo jiné zohlednit: 1) perorální účinnost, 2) aktivitu v kyselém prostředí a 3) schopnost redukce železitých iontů na železnaté (riziko prooxidačního působení). Cílem této diplomové práce bylo pomocí ferrozinové spektrofotometrické zkoušky ověřit železo-chelatační aktivitu vybraných látek ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů. Z této skupiny byly vybrány čtyři sloučeniny: p-nitrofenyl- a p-terc- butylfenylderivát základní struktury a dva deriváty značené jako H2Q3Q a H2QPy, které představují zdvojené molekuly základní struktury 4-acyl-5-pyrazolonu. Všechny...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Anna Břečková Supervisor: Přemysl Mladěnka, Ph.D. Title of Thesis: Iron-chelating properties of selected novel chelators from 4-acyl-5-pyrazolone group II Iron deficiency and iron overload play important roles in the pathophysiology of certain human diseases. Administration of iron chelators is a suitable therapy in iron overload conditions, especially in cases of hematological diseases treated with blood transfusions. Iron- chelating therapy appears as well as a promising tool for other diseases (acute myocardial infarction, tumor, etc.). Several factors should be considered according to expected indications: 1) oral efficiency, 2) activity in acidic environment, 3) ability to reduce ferric ions to ferrous ions (risk of pro-oxidation). The aim of this thesis was to verify the iron-chelating properties of selected novel chelators from 4-acyl-5-pyrazolone group by use of UV-VIS spectrophotometric methods. From this group, p-terc.butyl- and p-nitroderivatives of the basic structure and the derivatives marked as H2Q3Q and H2QPy, which are double molecules of the basic structure, were chosen. All of the tested substances had some potential to chelate ferrous ions and were also devoid of...