Sublingvální aplikace léčiv. 5

Abstract

Práce předkládá podrobné informace o sumatriptanu sukcinátu, jeho terapeutickém využití a aplikačních formách. Zvláště si přitom všímá sublingválního podání. Následně uvádí souhrnný popis migrény jako patofyziologické jednotky. Experimentální část je zaměřena na hodnocení in vitro transmukozální permeace sumatriptanu sublingvální membránou prasete. V první části pokusů byl sumatriptan sukcinát aplikován jako roztok ve třech vodných vehikulech, v druhé části v podobě nanovlákenných nebo litých polymerních membrán. Akceptorovou fází byl vždy fosfátový pufr o pH 7,4. Stanovení permeovaných množství sumatriptanu bylo provedeno pomocí HPLC. Pro 3% roztok sumatriptanu z fosforečnanového pufru pH 7,4 a citronanového pufru pH 3,4 byly příslušné hodnoty fluxu J na úrovni 50 [µg/cm2 .h-1 ], resp. 40 [µg/cm2 .h-1 ]. Výrazně nízká byla permeace z 1% roztoku v umělé slinné tekutině. Důležité výsledky přineslo vyhodnocení fluxů sumatriptanu při permeaci z polymerních membrán. Velmi nízké hodnoty fluxů poskytly lité membrány z PAA s obsahem 10 % sumatriptanu J = 0,29 µg/cm2 .h-1 ± 0,07. Překvapivě vysoké byly hodnoty fluxu z PVA s obsahem 10 % sumatriptanu v lité membráně J = 6,5 µg/cm2 .h-1 a 5 % sumatriptanu v nanovlákenné membráně J = 1,3 µg/cm2 .h-1 Celkově uvolnitelné množství z dalších 3 testovaných...

Thesis brings detailed information about sumatriptan succinate, its therapeutic use and dosage forms. In particular, it notes its sublingual administration. Then it provides a summary description of migraine as a pathophysiological unit. The experimental part is focused on the evaluation of in vitro transmucosal permeation of sumatriptan through porcine sublingual membrane. In the first set of experiments sumatriptan succinate was used in three aqueous vehicle in the second part as nanofibre or cast polymer membranes. Acceptor phase was always a phosphate buffer pH 7.4. Determination of sumatriptan permeated was performed by HPLC. For a 3% sumatriptan phosphate buffer pH 7.4 solution and citrate buffer pH 3.4 were pertinent values of fluxes J about 50 [µg/cm2 .h-1 ], about 40 [µg/cm2 .h-1 ], respectively. Very low permeation was found at 1% solution sumatriptan in artificial salivary fluid. The evaluation of sumatriptan fluxes in transmucosal permeation from polymeric membranes brought important results. Very low fluxes provided the cast of polyacrylic acid (PAA) membranes containing 10% of sumatriptan: J = 0.29 ± 0.07 [µg/cm2.h-1]. Surprisingly high values were measured from polyvinylalcohol (PVA) cast membrane containing 10% of sumatriptan J = 6.5 [µg/cm2 .h-1 ] and from the nanofiber PVA...