Hodnocení cytotoxických účinků vybraných akcelerantů transdermální penetrace u keratinocytů

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lea Wojnarová Školitel: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení cytotoxických účinků vybraných akcelerantů transdermální penetrace u keratinocytů. Jen velmi málo léčivých látek má vlastnosti umožňující samostatně procházet přes kůži a dosáhnout terapeutických koncentrací v systémové cirkulaci. Jedním ze způsobů usnadnění transdermálního podání může být použití akcelerantů transdermální penetrace. Tyto látky různými mechanismy ovlivňují a reverzibilně snižují bariérové vlastnosti kůže. Abychom tyto látky mohli využít v praxi, musí splňovat přísná kritéria; kromě účinnosti a kompatibility s léčivou látkou musí být také netoxické, nedráždivé a bez vlastního farmakologického účinku. V naší práci jsme studovali vybrané akceleranty transdermální penetrace Azone, dodekanol, DDAIP, DDAK, Transkarbam 12 a nové deriváty aminokyselin prolinu - enantiomery LP12/2 a DP12/2 a sarkosinu 12Sar2. Cílem této práce bylo stanovení cytotoxických účinků těchto akceleranů a ověření, zda došlo k aktivaci apoptózy. Tyto účinky jsme studovali na buněčné linii keratinocytů HaCaT. Pro stanovení cytotoxických vlastností akcelerantů jsme použili MTT test po 48 hodinové inkubaci s vybranými látkami a...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciencis Candidate: Lea Wojnarová Supervisor: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Title of diploma thesis: Assessment of the cytotoxic effects of selected transdermal permeation enhancers in keratinocytes Only a few drugs are able to permeate through the skin and reach therapeutic concentration in the systemic circulation. One method to enable transdermal administration can be the use of accelerants transdermal penetration. These substances affect different mechanisms and reversibly reduce the barrier properties of the skin. Substances which are used in clinical practice must fulfill strict criteria which include: efficiency and compatibility of the drug and accelerants; it must be non-toxic; non- irritating and without own pharmacological effect. In our research we studied selected transdermal penetration enhancers, namely Azone, dodecanol, DDAIP, DDAK, Transkarbam 12 and new derivatives of amino acids proline - LP12/2 and DP12/2 enantiomers and sarcosine - 12Sar2. The aim of our study was to determine the cytotoxicity effect of accelerants and assess whether the apoptosis was activated. These effects were studied using the keratinocyte cell line HaCaT. To determine the cytotoxic properties of accelerants,...