Syntéza prekurzorů fluorescenčního polyenového ceramidu

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Michal Říha Školitel: Doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza prekurzorů fluorescenčního polyenového ceramidu Ceramidy, komplexní skupina lipidů patřící mezi sfingolipidy, mají významné funkce v mnoha dějích v živých soustavách. Jejich zásadní význam spočívá jednak v buněčné signa- lizaci, jednak ve spoluvytváření funkční kožní bariéry. Při výzkumu lipidů jsou často využívána fluorescenčně značená lipidová analoga. Moderní způsob fluorescenčního značení lipidových molekul představují polyenové lipidy, v nichž je fluorofor tvořen systémem pěti konjugovaných dvojných vazeb. Polyenové lipidy díky své struktuře jedinečně napodobují své přirozené předlohy. Tato práce zkoumá možnosti syntézy fluorescenčního polyenového ceramidu a přináší prekurzory jeho syntézy, to znamená klíčové látky, použitelné pro přípravu cílového znače- ného ceramidu. Fluorofor bylo plánováno lokalizovat ve sfingosinové části molekuly, aby mohly být v budoucnu studovány vlastnosti analogů s různou délkou acylového řetězce. Byly navrženy a vyzkoušeny tři syntetické přístupy. První přístup (Syntéza A) spočíval v navázání terminálního alkynu nesoucího polyenový fluorofor na Garnerův aldehyd....

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Candidate: Michal Říha Supervisor: Doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Title of diploma thesis: Synthesis of precursors of fluorescent polyene ceramide Ceramides, a complex group of lipids belonging to sphingolipids, have significant func- tions in many processes in living systems. Their crucial importance consists in the cell signa- lization and co-creation of functional skin barrier. Fluorescently labelled lipid analogues are often used in the lipid research. Polyene-lipids, in which the fluorophore is formed by five conjugated double bonds, represent an advanced way of fluorescent labelling of lipid molecules. Thanks to their structure, the polyene-lipids uniquely mimic their natural counterparts. This thesis studies the possibilities of the synthesis of fluorescent polyene ceramide and describes the precursors, i.e. the key substances, suitable for the preparation of the target labelled ceramide. The fluorophore was planned to be situated in the sphingosine part of the molecule, so as the properties of analogues with variable acyl chain length could be studied in the future. Three synthetic ways have been designed and investigated. The first way (Synthesis A) consists in the...