ZIP7, hlavní místo intracelulární signalizace zinku: studium prostřednictvím mutageneze

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Michaela Manišová Školitel: Dr. Kathryn Taylor, Ph.D. Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: ZIP7 a jeho klíčová role v zinkem aktivované buněčné kaskádě. Zkoumání funkce pomocí mutageneze. Zinek je nezbytný pro mnoho buněčných pochodů. Je kofaktorem enzymů, důležitý pro normální růst buněk a může být zařazen mezi druhé buněčné posly. Významná role zinku je schopnost inhibovat aktivitu protein tyrosin fosfatáz, což má za následek aktivaci mitogenem aktivovaných protein kináz. Zinek pasivně neprostupuje buněčnou membránou a potřebuje speciální přenašeče. Zinkové přenašeče mají významnou úlohu v udržování homeostázy zinku, její nerovnováha může vést k onemocněním, jako je například rakovina. ZIP7 (také SLC39A7) je označení pro rodinu zinkových transportérů přenášející zinek z endoplazmatického retikula do cytoplazmy, tento protein může být odpovědný za aktivaci tyrosin kináz. ZIP7 je kódován 1407 páry nukleotidových bází, které odpovídají 469 aminokyselinám. ZIP7 obsahuje 8 transmembránových doména a dvě místa, kde zřejmě dochází k fosforylaci. Jsou to aminokyseliny 275 a 276, v obou případech jde o serin. Přítomnost těchto míst dokazuje, že ZIP7 může být regulován...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Michaela Manišová Supervisors: Dr. Kathryn Taylor, Ph.D. Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Title of diploma thesis: ZIP7, a hub for intracellular zinc signalling. Functional investigation by site-directed mutagenesis. Zinc is essential for many cellular processes. It is cofactor for enzymes, important for normall cell growth and can be classified as a second messenger. A significant role of zinc is ability to inhibit protein tyrosine phosphatases activity, resulting in activation of mitogen-activated protein kinases. Zinc is unable passively cross over the cell membranes and need special transporters. Zinc transporters have a main role in intracellular zinc homoeostasis, aberrations of which could lead to diseases such as cancer. The zinc transporter solute carrier family 39, member 7 (SLC39A7, commonly referred to as ZIP7) releases zinc from the endoplasmic reticulum into the cytoplasm and might be required for tyrosine kinases activation. ZIP7 is encoded by 1407 nucleotide pairs which fit into 469 amino acids. ZIP7 contains 8 transmembrane domains and two predicted phosphorylation residues one at serine 275 and one at serine 276. The presence of these phosphorylation sites is an...