Transport a biotransformace vybraných anthelmintik u motolice kopinaté

Abstract

(CZ) Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Ivana Dokoupilová Titul, jméno, příjmení školitele: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název diplomové práce: Transport a biotransformace vybraných anthelmintik u motolice kopinaté Dikrocelióza je parazitární onemocnění mladých přežvýkavců, mezi které se řadí i mufloni. Původce dikroceliózy je motolice kopinatá (Dicrocoelium dendriticum), jejíž energetický metabolismus je inhibován terapeuticky významnou skupinou léčiv - benzimidazolů. V této práci jsme se v ex vivo experimentu zaměřili na to, zdali se albendazol (ABZ) - zástupce benzimidazolů - a jeho metabolit - albendazolsulfoxid (ABZSO) transportují do těla motolic a jestli v nich tato anthelmintika dále podléhají biotransformaci (ABZ na ABZSO a ABZSO2 (albendazolsulfon)). Po dobu 24hodin jsme inkubovali v médiu 10 motolic s anthelmintikem a sledovali změnu koncentrace v inkubačním médiu a v tělech motolic. V určených časových intervalech byla inkubace ukončena a byly zvlášť odděleny motolice a médium. Koncentrace albendazolu a jeho metabolitů byly stanoveny na HPLC přístroji. Získané výsledky poukazují na to, že albendazol i albendazolsulfoxid do těla motolic pronikají a že se zvyšující se koncentrací anthelmintika...

(EN) Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Ivana Dokoupilová Consultant: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Title: Transport and biotransformation of selected anthelmintics in lancet fluke Dicrocoeliosis is parasitic infection of small ruminants and mouflon is one of them. Lancet fluke (Dicrocoelium dendriticum) causes this disease. Energetic metabolism is inhibited by therapeutically significant group of pharmaceuticals - benzimidazoles. The aim of this project is to evaluate the transportation of albendazole (ABZ) - representative of benzimidazoles - and its metabolite albendazole sulfoxide (ABZSO) into the bodies of lancet flukes in ex vivo experiment and if lancet fluke biotransform these anthelmintics (ABZ to ABZSO and ABZSO2 (albendazole sulfone)). Lancet fluke (10 parasites) were incubated in medium with anthelmintics for 24 hours. We observed changes of anthelmintics concentration in medium and in parasite's bodies. After the incubation was finished, flukes and medium were separated. Concentration of ABZ and its metabolites was measured on HPLC. Results indicate that albendazole and albendazole sulfoxide are transported to the bodies of flukes. With growing concentration of anthelmintics in medium the concentration...