Autoantibodies against cancer-retina antigens in the serum of melanoma patients

Abstract

Souhrn Práce se zabývá studiem a produkcí proteinů ze skupiny rakovinných retina- antigenů a autoimunitní reakcí vůči nim, detekovatelnou v séru pacientů trpících melanomem. Geny a transkripty pro fotoreceptorové proteiny se vyskytují nejen ve fotoreceptorech retiny, ale jsou přítomny i v jiných buňkách neuroektodermální vývojové linie, v melanocytech, buňkách melanomu a jiných rakovinných buňkách, např. u malobuněčného karcinomu plic [Bazhin et al., 2006]. Fotoreceptorové proteiny jsou za normálních okolností produkovány pouze v rámci neuroimunoprivilegované zóny. U pacientů s rakovinou kůže byla v séru nalezena přítomnost autoprotilátek namířených vůči fotoreceptorovým proteinům. Buňky melanomu produkují tyto proteiny a indukují v těle pacientů imunitní reakce. U některých onkologických pacientů byla dokonce popsána vážná poškození fotoreceptorových buněk a tedy i zraku. K destrukci došlo na základě průniku protilátek ochrannou bariérou oka a jejich reakcí s tyčinkami a čípky. Tato retinopatie patří do skupiny paraneoplastických syndromů, což jsou poruchy nepřímo spojené s přítomností rakoviny v organismu. V tomto případě se jedná o MAR ( melanoma associated retinophaty) a CAR (carcinoma associated retinopathy) [Bazhin et al., 2007]. Fotoreceptorové proteiny, na kterých jsem spolupracovala, jsou recoverin...

An investigation presented in this thesis was concerned in production of cancer- retina proteins and the study of autoantibody reaction against them in the sera of melanoma patients. The photoreceptor genes and transcripts (mRNA) are presented not only in the photoreceptor cells, but they also occure in other tissues of neuroectodermal origin - melanocytes, melanoma, pineal glands and some other tumor cells (small cell lung carcinoma). The specific photoreceptor proteins are normally expressed only in photoreceptor cells, but in case of melanoma and other tumor cells, they can be also detected [Bazhin et al., 2006]. If photoreceptor proteins are produced outside the neuroimmunoprivileged zone, they provoke autoantibody reactions and the immune system recognizes them as antigens. By some oncologic patients it was even observed a damage of retinal cells, rods and cones, which was based on the destructive reaction of autoantibodies against photoreceptor proteins. This kind of disease belongs to the group of paraneoplastic syndromes, disorders which are connected to cancer presence in organism, but not caused by tumor itself. In this case we are talking about MAR (melanoma associated retinophaty) and CAR (carcinoma associated retinopathy) [Bazhin et al., 2007]. The photoreceptor proteins, I was working...