Studium změny reaktivační účinnosti a možnosti prostupu přes hematoencefalickou bariéru po zavedení fluoru do struktury oximového reaktivátoru acetylcholinesterasy

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Ing. Pavel Jurczyk Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název diplomové práce: Studium změny reaktivační účinnosti a možnosti prostupu přes hematoencefalickou bariéru po zavedení fluoru do struktury oximového reaktivátoru acetylcholinesterasy Cílem našeho experimentu bylo zjistit, zda zavedení atomu fluoru do oximového relativně účinného reaktivátoru K203 zlepší jeho prostup do mozku, a tím zvýší jeho reaktivační účinnost v CNS oproti standardně používaným nefluorovaným oximovým reaktivátorům AChE při intoxikaci tabunem in vivo. Pokusy byly prováděny na samcích laboratorních potkanů kmene Wistar. Potkanům byl i.m. aplikován atropin v dávce (21 mg/kg) v kombinaci s reaktivátorem 5 minut před vlastní intoxikací tabunem v dávce odpovídající 1 LD50 (180 μg/kg). Zvířata byla usmrcena dekapitací 30 min. po intoxikaci. Po dekapitaci byla odebrána krev, mozek a bránice. Plasma byla připravena centrifugací krve při 3000 ot./min. při 10 0 C. Aktivita AChE i BuChE byla měřena spektrofotometricky, metodou dle Ellmana (Ellman et al. 1961) za pomocí DTNB modifikovaným postupem podle Bajgara (Bajgar 1972). Experiment prokázal slabou reaktivační účinnost fluorovaného oximového reaktivátoru AChE...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Ing. Pavel Jurczyk Supervisor: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Title of diploma thesis: Study of change of reactivation potency and also ability of penetration throught the blood-brain barrier of newly prepared (fluorinated) acetylcholinesterase reactivator The purpose of our experiment was to find that introduction of Fluor atom to the reactivator structure leads to higher potency of reactivation action or improved the ability to permeate into the brain. The higher concentration of effective oxime in the brain may leads to increasion of reactivation efficacy in the central nervous system. We compare therapeutical potency of this compound against commonly used not fluorinated oxim reactivators acetylcholinesterase by intoxication with tabun in vivo. Experiments were performed on male of laboratory Wistar rats. Atropin in the dose (21 mg/kg) in combination with reactivator 5 minutes before intoxication (1 LD50; 180 μg/kg) were applied intramuscularly. Thirty minutes after intoxications animals were killed in CO2 atmosphere and took up them blood, brain and diaphragm. The plasma was prepared by centrifugation of the blood at 3000 ot./min. by 10 0 C. The activity AChE and BuChE were...