Syntéza zinečnatých komplexů aryloxy azaftalocyaninů

Abstract

SYNTÉZA ZINEČNATÝCH KOMPLEXŮ ARYLOXY AZAFTALOCYANINŮ Petr Vůjtěch Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Ve své diplomové práci jsem se zaměřil na syntézu derivátu azaftalocyaninů (AzaPc), který by měl být odolnější vůči agregaci. Tato vlastnost AzaPc je z hlediska fotodynamické terapie nežádoucí, protože snižuje produkci singletového kyslíku. Prodloužení monomerního stavu AzaPc se dá docílit několika způsoby. Jednou z možností, která se v dnešní době považuje za nejúčinnější, je navázání objemného substituentu na makrocyklus AzaPc. Z tohoto důvodu jsem zvolil přípravu 2,3,9,10,16,17,23,24-octakis(2,6-diisopropylfenoxy)-1,4,8,11,15,18,22,25- octaazaftalocyaninato zinečnatého komplexu. Jelikož při syntéze aryloxy derivátů AzaPc nelze použít alkoholáty z důvodu transeterifikace, je nutné najít jiné prostředí. K cyklizaci nedošlo v dichlorbenzenu a chinolinu. V pyrididu a dimethylforamidu produkt sice vznikl, ale výtežky byly malé a produkt nebyl dokonale čistý. Za nejlepší metodu lze považovat cyklizaci v tavenině chloridu bis(chinolináto) zinečnatého. Důležitá je také reakční teplota, která by měla být okolo 260 řC. Při nižších teplotách nedochází k uplnému zreagování prekurzorů a při vyšších teplotách může naopak docházet k...

SYNTHESIS OF ZINC (II) ARYLOXY AZAPHTHALOCYANINES Petr Vujtech Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control, Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove, Charles University in Prague The aim of my diploma thesis was synthesis of azaphthalocyanine (AzaPc) derivate which should be free of aggregation. The aggregation is unfavorable property of AzaPc that reduces the singlet oxygen quantum yield. There are several methods to increase the ratio monomer/aggregates. The most effective strategy involves the use of bulky substituents attached to the AzaPc`s periphery. That is why, 2,3,9,10,16,17,23,24-octa(2,6-di-iso-propyphenoxy)- 1,4,8,11,15,18,22,25-octaazaphthalocyaninato zinc(II) was prepared. Alkoxides cannot be used for cycloteramerization of aryloxy derivatives due to the well-described transetherification problems. Cyclizations in dichlorobenzene and quinoline with zinc(II) acetate were unsuccessful. Some AzaPc products appeared in reactions performed with zinc(II)acetate in pyridine or dimethylformamide, but the yields were small and the products were not perfectly pure. The best way to synthesis of aryloxy derivatives of AzaPc is reaction with Zn(quinoline)2Cl2 in a melt. Temperature of the mixture should be around 260 řC. Lower temperature causes the mixture does not react totally while the product...