Testování inhibičního potenciálu reaktivátorů acetylcholinesterázy in vitro

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Vendula Šepsová Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, Csc. Název diplomové práce: Testování inhibičního potenciálu reaktivátorů acetylcholinesterasy in vitro Nervově paralytické látky (NPL) patří mezi organofosfátové inhibitory (OFI), které se ireverzibilně váží na acetylcholinesterasu (AChE). Neurotransmiter acetylcholin (ACh) tedy není rozkládán a jeho zvýšená koncentrace poté způsobuje nadměrné dráždění cholinergních receptorů, tzv. akutní cholinergní krizi. [Patočka, 2004] V této studii byly sledovány vztahy mezi strukturou a inhibiční účinností reaktivátorů AChE, tyto znalosti mohou být dále využity při navrhování struktur nových periferně působících inhibitorů AChE s reverzibilním účinkem. Mechanismu periferní inhibice AChE se již dnes využívá při profylaxi otrav NPL. Reverzibilní inhibitor se naváže na AChE a tím brání NPL tento enzym inhibovat. Reverzibilní inhibitory AChE jsou dále využívány v léčbě myastenie gravis či v anestetické praxi k zvratu působení podaných myorelaxancií [Brufani, 1997], kde je zvýšení koncentrace ACh na nervosvalové synapsi žádoucí pro obnovení fyziologické funkce svalu [Palin, 2002]. Inhibiční potenciál reaktivátorů AChE byl stanovován in vitro. Inhibiční...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of farmacology and toxicology Candidate: Vendula Šepsová Supervisor: PharmDr. Marie Vopršalová, Csc. Title of diploma thesis: Inhibiotin potencial of acetylcholinesterase reactivators - in vitro testing. Nerve agents belong to the group of OFI that irreversibly binds to acetylcholinesterase (AChE). Neurotransmitter acetylcholine (ACh) is not degraded and its increased concentration causes excessive aggravation of cholinergic receptors, known as acute cholinergic crisis [Patočka, 2004]. The main aim of this study was to compare the relationship between structure and inhibitory effect of AChE reactivators. This knowledge can be used in designing structures of new peripherally acting AChE inhibitors with a reversible effect. The mechanism of peripheral inhibition of AChE is already used for prophylaxis of nerve agent poisoning. The mechanism of action is that reversible inhibitor binds to AChE, it prevents binding of nerve agent on this enzyme. Reversible AChE inhibitors are also used in the treatment of myasthenia gravis and in anesthetic practice, to reverse the action of muscle relaxants administered [Brufani, 1997], where the increased concentration of ACh at the neuromuscular synapses is desirable to restore the...