Syntéza a štúdium reaktivity [3]dendralénov s vyladenými elektrónovými vlastnosťami

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra organické a bioorganické chemie Doktorský studijní program Bioorganická chemie Kandidát Mgr. Rastislav Antal Školitel prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Konzultant PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název disertační práce Syntéza a studium reaktivity [3]dendralenů s vyladěnými elektronovými vlastnostmi Tato disertační práce představuje komplexní syntézu rozsáhlé série silně elektronově-deficitních [3]dendralenů připravených optimalizovanou metodou Migitova-Stilleho couplingu, která vychází z jednoduché molekuly methyl- propiolátu. Poprvé je demonstrována jejich reaktivita s nukleofilními činidly (aminy, thioly, hydridy) nebo s elektronově-deficitními dienofily (N-fenylmaleinimid) v takzvaných dien-transmisivních Diels-Alderových reakcích (DTDA). Ačkoli je kombinace dvou elektronově deficientních partnerů obecně považována za nevýhodnou, DTDA reakce popsané v této práci probíhají s vysokými výtěžky a specifickou stereoselektivitou. [3]Dendraleny obsahující cyklický enonový fragment na vinylové jednotce umožňují řízenou sekvenční adici dvou různých dienofilů.

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Training Workplace Department of Organic and Bioorganic Chemistry Doctoral Degree Program Bioorganic Chemistry Candidate Mgr. Rastislav Antal Supervisor prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D Advisor PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Title of Doctoral Thesis Synthesis and Reactivity of Electronically Tuned [3]Dendralenes This dissertation thesis deals with a comprehensive synthesis of an extensive series of strongly electron-deficient [3]dendralenes prepared via optimized Migita-Stille coupling, starting from a simple methyl propiolate molecule, and demonstrates for the first time their reactivity with nucleophilic reagents (amines, thiols, hydrides) or with electron-deficient dienophiles (N-phenylmaleimide) in so-called diene-transmissive Diels-Alder reactions (DTDA). Although the combination of two electron-deficient partners is generally considered disadvantageous, the DTDA reactions described in this thesis proceed with high yields and specific stereoselectivity. [3]Dendralenes containing a cyclic enone fragment on the vinyl unit enable the controlled sequential addition of two different dienophiles.