Modeling obsessive-compulsive disorder: Behavioral and neurodevelopmental insights from preclinical models

Abstract

Modeling obsessive-compulsive disorder: Behavioral and neurodevelopmental insights from preclinical models Abstract This work examines animal models of OCD with emphasis on the role of serotonergic and dopaminergic systems. The first experiment assessed maternal tryptophan deficiency as a developmental model of OCD. Offspring were tested for neurodevelopment, anxiety-like and compulsive-like behavior, and serotonergic markers in raphe nuclei. Although the model did not induce a robust OCD-like phenotype, it induced subtle hippocampal effects, including reduced Y-maze alternation, and position-specific changes in serotonergic neurons and serotonin transporter expression in raphe nuclei. The second experiment evaluated compulsive-like checking after sensitization to the D2/D3 agonist quinpirole. Stable checking behavior emerged alongside altered expression of immediate-early genes in the hippocampus. The third experiment examined serotonergic modulation of effort-based decision-making using the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT and the tryptophan hydroxylase inhibitor PCPA. Acute 8-OH-DPAT reduced the willingness to exert effort for a larger reward and decreased dopamine and serotonin metabolite concentrations in the hippocampus, indicating involvement of serotonergic and dopaminergic modulation of...

Modelování obsesivně-kompulzivní poruchy: behaviorální a neurovývojové poznatky z preklinických modelů Abstrakt Tato práce zkoumá preklinické modely OCD se zaměřením na roli serotonergního a dopaminergního systému. V prvním experimentu byla hodnocena maternální deficience tryptofanu během gravidity jako vývojový model OCD. Potomci byli testováni z hlediska neurovývoje, úzkosti a kompulzím podobnému chování a serotonergních markerů v rafeálních jádrech. Ačkoli model nevyvolal výrazný fenotyp podobný OCD, vedl k subtilním změnám souvisejícím s funkcí hipokampu, zejména ke snížené spontánní alternaci v Y-bludišti a k pozičně-specifickým změnám v počtu serotonergních neuronů a v expresi serotoninového transportéru v raphe jádrech. Druhý experiment hodnotil kompulzím podobné kontrolování objektů po senzitizaci agonistou receptorů D2/D3 quinpirolem. Senzitizace quinpirolem vyvolala stabilní vzorec kontrolování objektů doprovázený změnami v expresi genů časné exprese v hipokampu. Třetí experiment zkoumal serotonergní modulaci rozhodování založeného na úsilí pomocí agonisty receptorů 5-HT1A 8-OH-DPAT a inhibitoru tryptofan hydroxylázy PCPA. Akutní 8-OH-DPAT snížil ochotu vynaložit úsilí pro zisk větší odměny a snížil koncentrace dopaminových a serotoninových metabolitů v hipokampu, což naznačuje účast serotonergní...