Oxidační stres u Alzheimerovy choroby

Abstract

Alzheimerova choroba (AD) představuje velmi častou formu demence, avšak může být diagnostikována i v ranějších stadiích ještě před jejím propuknutím. Včasná diagnostika je zásadní pro úspěšnou terapeutickou intervenci. Zavádění nových diagnostických biomarkerů AD je zaměřeno na detekci základní mozkové patologie. Tyto biomarkery odrážejí strukturální nebo biochemické změny související s AD. Vyšetření mozkomíšního moku má řadu nevýhod; proto pokračuje hledání citlivých a specifických krevních markerů. Výzkum se zaměřuje především na časné (upstream) procesy, mezi nimiž je zvláště významný oxidační stres v mozku. Produkty oxidačního stresu mohou difundovat do krve a jejich hodnocení může přispět k diagnostice AD. Výsledky markerů oxidačního stresu v krvi však nejsou mezi jednotlivými studiemi konzistentní, jak je uvedeno v tomto přehledu. Pro nalezení specifického biochemického markeru AD bychom se měli zaměřit na specifické metabolické produkty vznikající v mozku. Takovými kandidáty mohou být specifické fluorescenční meziprodukty peroxidace lipidů v mozku, protože složení mozkových fosfolipidů je jedinečné. Jedná se o malé lipofilní molekuly, které mohou difundovat do krevního oběhu, kde je lze následně detekovat. Navrhujeme, že tyto fluorescenční produkty představují potenciální kandidáty na krevní biomarkery AD.

Alzheimer′s disease (AD) represents a highly common form of dementia, but can be diagnosed in the earlier stages before dementia onset. Early diagnosis is crucial for successful therapeutic intervention. The introduction of new diagnostic biomarkers for AD is aimed at detecting underlying brain pathology. These biomarkers reflect structural or biochemical changes related to AD. Examination of cerebrospinal fluid has many drawbacks; therefore, the search for sensitive and specific blood markers is ongoing. Investigation is mainly focused on upstream processes, among which oxidative stress in the brain is of particular interest. Products of oxidative stress may diffuse into the blood and evaluating them can contribute to diagnosis of AD. However, results of blood oxidative stress markers are not consistent among various studies, as documented in this review. To find a specific biochemical marker for AD, we should concentrate on specific metabolic products formed in the brain. Specific fluorescent intermediates of brain lipid peroxidation may represent such candidates as the composition of brain phospholipids is unique. They are small lipophilic molecules and can diffuse into the blood stream, where they can then be detected. We propose that these fluorescent products are potential candidates for blood biomarkers of AD