Metabolic processes impacting mental health: neuropsychiatric sequelae following viral infections

Abstract

Tato disertační práce zkoumá, jak virové infekce cílí na mozkové buňky a jejich mitochondrie, což vede k energetické dysregulaci, která se projevuje jako kognitivní dysfunkce a potenciálně i neuropsychiatrické symptomy. Předpokládá, že poruchy v mitochondriálním energetickém metabolismu představují konvergentní cestu, jejímž prostřednictvím různé neurotropní viry narušují mozkovou funkci. Pomocí pokročilých výpočetních metod studie identifikovala evolučně konzervované mechanismy molekulárního mimikry napříč taxony. Konkrétně odhalila interakce mezi členem superrodiny receptoru pro lidský tumor nekrotizující faktor 14 (TNFRSF14), glykoproteinem UL144 kódovaným lidským cytomegalovirem (HCMV) a MOTS-c, peptidem odvozeným z mitochondrií kódovaným 12S rRNA. Tato zjištění ilustrují, jak viry využívají konformační mimikry k interferenci s regulací energie hostitele. Bylo zjištěno, že virové i hostitelské proteiny vážou MOTS-c na překrývajících se rozhraních, což naznačuje kompetitivní vazbu a následné narušení mitochondriální metabolické signalizace. Tato interference může změnit funkci hypotalamu, narušit prediktivní zpracování a interoceptivní inferenci. Studie, zasazená do kontextu principu volné energie, ukazuje, jak viry indukovaná mitochondriální dysfunkce zvyšuje chyby predikce (PEs) a entropii v...