Význam genetických a metabolických rizikových faktorů v patogenezi nealkoholové tukové choroby jater

Abstract

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is nowadays one of the most discussed topics in hepatology due to its high and still rising prevalence reflecting the high prevalence of obesity and metabolic syndrome. Elucidating the pathophysiology of NAFLD is essential for understanding of this condition and to identify effective treatment options, thereby reducing the socioeconomic consequences associated with morbidity and mortality in NAFLD patients. The course of the disease in each individual is influenced by genetic, metabolic and environmental factors. The fundamental mechanism leading to NAFLD is an imbalance between nutrient intake and metabolic needs, which results in adipose tissue dysfunction, development of insulin resistance (IR) and excessive fat accumulation in hepatocytes. As a consequence of IR, changes occur not only in the liver but also in muscles. The pathophysiology of these changes is complex. Besides IR it is influenced by several shared mechanisms and is closely connected (so called ,,liver - muscle axis"). This interaction plays a significant role in both prevention and treatment of NAFLD/NASH. In a prospective study, we observed a significant improvement in the metabolic state of skeletal muscles after liver transplantation (LT), as measured by resting 31 P MR spectroscopy....

SOUHRN Nealkoholová tuková choroba jater (NAFLD) se v posledních letech stala jedním z nejdiskutovanějších hepatologických témat díky své vysoké a stále stoupající celosvětové prevalenci kopírující vysoký výskyt obezity a metabolického syndromu. Znalosti patofyziologie NAFLD jsou klíčové pro pochopení této jednotky a pro identifikování účinné léčby a tím zmírnění socioekonomických důsledků spojených s morbiditou a mortalitou pacientů s NAFLD. Průběh choroby je u každého jedince ovlivněn genetickými, metabolickými a environmentálními faktory. Základním mechanismem vedoucím k NAFLD je nerovnováha mezi přísunem živin a potřebami metabolismu, která vede k dysfunkci tukové tkáně, rozvoji inzulinové rezistence (IR) a tím k nadměrnému hromadění tuků v hepatocytech. V důsledku IR nedochází ke změnám pouze v játrech, ale i ve svalech. Patofyziologie změn je komplexní, vedle IR ji ovlivňuje řada dalších společných mechanismů a je úzce provázaná (osa játra - svaly) a tato interakce má velmi významné postavení v prevenci i léčbě NAFLD/NASH. V prospektivní studii jsme po transplantaci jater pozorovali významné zlepšení metabolického stavu kosterních svalů dle klidové 31 P MR spektroskopie, což podporuje hypotézu, že změny svalů úzce souvisí s jaterním onemocněním a tedy transplantace (reparace jaterní funkce) vede ve...