Komplexní morfologická, imunohistochemická a molekulárně biologická analýza sex cord-stromálních nádorů ovaria

Abstract

Introduction: Ovarian sex cord-stromal tumors represent a heterogeneous group of lesions with variable biological behavior, accounting for approximately 8% of all ovarian neoplasms. Despite their relative rarity, accurate diagnosis and understanding of their molecular biological background are crucial for determining an appropriate therapeutic strategy. Aims: This thesis presents an analysis of 403 ovarian sex cord-stromal tumors at the morphological, immunohistochemical and molecular biological level. The specific goals of the study were: 1) evaluating the significance of the expression of individual immunohistochemical markers for differential diagnosis, prognosis, and potential targeted therapy, 2) to identify specific mutations and epigenetic alterations using DNA/RNA next-generation sequencing (NGS) and PTEN methylation analysis, and 3) to correlate selected expression and genetic profiles with clinicopathological parameters and patient survival. Material and methods: A total of 34 antibodies were used for immunohistochemical analysis across cases involving adult granulosa cell tumors (AGCT), juvenile granulosa cell tumors (JGCT), Sertoli-Leydig cell tumors (SLCT), fibromas/thecomas, Leydig cell tumors, Sertoli cell tumors, steroid cell tumors, sclerosing stromal tumors, and sex cord-stromal...

Úvod Sex cord-stromální nádory ovaria, nebo také gonadostromální či nádory ze zárodečných pruhů, je heterogenní skupina lézí s rozdílným biologickým chováním tvořící celkově 8 % všech ovariálních nádorů. Přestože se jedná o relativně vzácné jednotky, je přesná diagnostika a pochopení jejich molekulárně biologického pozadí zásadní pro správné určení léčebné strategie. Cíle: Tato práce zahrnuje analýzu celkem 403 sex cord-stromálních nádorů ovaria na morfologické, imunohistochemické a molekulárně biologické úrovni. Jednotlivé cíle práce zahrnují: 1) zhodnocení významu exprese jednotlivých imunohistochemických protilátek pro diferenciální diagnostiku, prognózu a potenciální cílenou terapii, 2) identifikaci specifických mutací a epigenetických změn pomocí metod DNA/RNA NGS a PTEN metylační analýzy, 3) korelaci vybraných expresních a genetických profilů s klinicko-patologickými parametry a přežitím pacientek. Materiál a metody: K imunohistochemické analýze bylo použito celkem 34 protilátek u případů zahrnujících adultní nádory z buněk granulózy (AGCT), juvenilní nádory z buněk granulózy (JGCT), nádory ze Sertoliho- Leydigových buněk (SLCT), fibromy/thékomy, nádory z Leydigových buněk, nádory ze Sertoliho buněk, nádory ze steroidogenních buněk, sklerozující stromální nádory a sex cord-stromální nádory...