Imunoonkologická léčba karcinomů plic

Abstract

Úvod: Imunoterapie představuje zásadní pokrok v léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), avšak její účinnost se mezi pacienty výrazně liší. Tato disertační práce vychází z retrospektivní analýzy dat pěti studií, které využívají informace ze čtyř souborů pacientů získaných z národních registrů (TULUNG, VILP, LUCAS) a z devíti specializovaných center v České republice. Cíl: Práce se zaměřuje na komplexní zkoumání klinických a laboratorních faktorů ovlivňujících účinnost imunoterapie inhibitory PD-1 (nivolumab) u pacientů s NSCLC. Konkrétně byl analyzován vliv imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE) na přežití v souboru 662 pacientů, předchozích chemoterapeutických režimů (srovnání režimu cisplatina+pemetrexed vs. karboplatina s taxany/vinorelbinem) na souboru 316 pacientů, a dále vliv souběžně užívané medikace (kortikosteroidy, NSAID, antibiotika, probiotika, inhibitory protonových pump, statiny, metformin) a laboratorních zánětlivých markerů (CRP, albumin, neutrofily, lymfocyty, poměr NLR) na stanovení exprese PD-L1 - tato analýza vycházela ze souboru 1148 pacientů. Rovněž byl zkoumán vliv konkomitantní medikace při zahájení léčby nivolumabem na souboru 224 pacientů. Metody: Data byla získána retrospektivně z uvedených registrů a center. V rámci studií byla zaznamenávána...

Introduction: Immunotherapy represents a significant breakthrough in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), yet its efficacy varies considerably among patients. This dissertation is based on a retrospective analysis of data from five studies that utilized information from four patient cohorts obtained from national registries (TULUNG, VILP, LUCAS) and from nine specialized centers in the Czech Republic. Objective: The work focuses on a comprehensive examination of clinical and laboratory factors influencing the efficacy of PD-1 inhibitor immunotherapy (nivolumab) in NSCLC patients. Specifically, the impact of immune-related adverse events (irAE) on survival was analyzed in a cohort of 662 patients; the effect of prior chemotherapy regimens (comparing cisplatin + pemetrexed versus carboplatin with taxanes/vinorelbine) was examined in a cohort of 316 patients; and the influence of concomitantly administered medications (corticosteroids, NSAIDs, antibiotics, probiotics, proton pump inhibitors, statins, metformin) and laboratory inflammatory markers (CRP, albumin, neutrophils, lymphocytes, NLR) on PD-L1 expression was evaluated based on a cohort of 1,148 patients. Finally, the impact of concomitant medication at the initiation of nivolumab therapy was studied in a cohort of 224...