Ovlivnění glykované formy volného PSA léčbou benigní hyperplazie prostaty

Abstract

Ovlivnění glykované formy volného PSA léčbou benigní hyperplazie prostaty Disertační práce Abstrakt Farmakologická léčba benigní hyperplazie prostaty (BHP), častého onemocnění u mužů nad 50 let, může ovlivňovat hladiny biomarkerů používaných k detekci rakoviny prostaty (PCa). Mezi běžně užívaná léčiva patří alfa-blokátory, inhibitory 5-alfa reduktázy (5-ARI) a antagonisté muskarinových receptorů (antimuskarinika). Cílem této studie bylo zjistit, jak tato léčiva ovlivňují nové potenciální biomarkery založené na analýze glykanového složení volné formy prostatického specifického antigenu (fPSA). Sledován byl rovněž vliv farmakoterapie na již zavedené biomarkery PCa založené na prostatickém specifickém antigenu (PSA), a to na jeho celkové hladiny (tPSA), fPSA, proenzymatickou formu [-2]proPSA a dále vypočítané parametry, jako je poměr fPSA/tPSA a index zdraví prostaty (PHI). Teoretická část shrnuje etiologii, klinický obraz a strategie léčby BHP, s důrazem na farmakoterapeutické ovlivnění symptomů a progrese tohoto onemocnění. Pozornost je věnována významu a uplatnění PSA a od něj odvozených biomarkerů v diagnostice PCa, rovněž také limitacím v jejich klinickém uplatnění. Diskutovány jsou souvislosti mezi změnami glykanových struktur proteinů a přítomností či rozvojem nádorového onemocnění, včetně možnosti...

The effect of benign prostatic hyperplasia pharmacotherapy on glycosylated forms of free PSA Dissertation Abstract Pharmacological treatment of benign prostatic hyperplasia (BHP), a common disease in men over 50 years of age, may affect the levels of biomarkers used to detect prostate cancer (PCa). Commonly used drugs include alpha-blockers, 5-alpha-reductase inhibitors (5-ARI) and muscarinic receptor antagonists (antimuscarinics). The aim of this study was to investigate how these drugs affect new potential biomarkers based on glycan recognition of free form prostate- specific antigen (fPSA). The effect of pharmacotherapy on already established PCa biomarkers based on prostate specific antigen (PSA) was also investigated, namely on its total levels (tPSA), fPSA, the proenzymatic form [-2]proPSA, as well as calculated parameters such as the fPSA/tPSA ratio and the prostate health index (PHI). The theoretical part summarizes the aetiology, clinical symptoms and treatment strategies of BHP, with emphasis on pharmacotherapeutic influence on symptoms and progression of this disease. Attention is paid to the importance of PSA and its derived biomarkers in the diagnosis of PCa and the limitations of their clinical application. Associations between changes in glycan protein structures and the presence or...