Experience Dependent Changes in Hippocampal Spatial Activity and Memory in an Alzheimer's Disease Rat Model

Abstract

IN CZECH Alzheimerova choroba je progresivní neurodegenerativní onemocnění charakterizované výskytem beta-amyloidních plaků, neurofibrilárních tau klubek, neurozánětlivými změnami, postupnou ztrátou neuronů a progresivním poškozením kognitivních funkcí. Familiární forma ACH se vyskytuje vzácně s časným nástupem, a je podmíněna výskytem specifických mutací, zatímco sporadická forma ACH se vyvíjí ve vyšším věku s multifaktoriální etiologií. K lepšímu pochopení patofyziologie ACH a následnému vývoji nových terapeutických zásahů bylo vytvořeno několik transgenních modelů u hlodavců. Potkanní model TgF344-AD je nositelem transgenu lidského amyloid-β prekurzorového proteinu (AβPP) se švédskou mutací a presenilinu 1 (PSEN1) s mutací ∆ exonu 9, díky čemuž vykazuje kompletní spektrum patologických rysů ACH v závislosti na věku, a je tedy významným modelem pro studium poruch paměti souvisejících s ACH. Hippokampus hraje klíčovou roli při formování, organizaci a vybavování paměti, zejména v kontextu prostorové navigace, a také během vybavování vzpomínek epizodické paměti. Dysfunkce hippokampu je charakteristickým znakem ACH, přispívajícímu k závažnému narušení paměti. Některé pyramidové neurony v hipokampu vykazují směrově specifický typ kódování prostorové informace, přičemž tato unikátní aktivita se mění na...