Toxicita kobaltu a její ovlivnění chelátory

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Mgr. Monika Moravcová Supervisor: Prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Consultant: PharmDr. Eduard Jirkovský, Ph.D. Title of Thesis: Cobalt Toxicity and Its Modification by Chelators Cobalt is an essential trace element that plays a key role in the human body as a component of vitamin B12. However, it can also be toxic, especially when it accumulates in the body due to the inadvertent release from cobalt-containing orthopaedic implants. Currently, there is no approved pharmacological treatment for cobalt intoxication, highlighting the need for the development of new therapeutic strategies. The aim of this dissertation is to expand current knowledge of cobalt toxicity and the possibilities of its modulation. The interactions of cobalt with selected chelating agents, including both synthetic chelators and natural flavonoids, were studied using in vitro and ex vivo methods. The research focuses on the development of a comprehensive methodology for the evaluation of cobalt ion chelation, screening potential cobalt chelators, assessment of their influence on hydroxyl radical production in the cobalt-induced Fenton chemistry and analysis of the effect of these substances on red blood cells in...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Monika Moravcová Školitel: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Eduard Jirkovský, Ph.D. Název práce: Toxicita kobaltu a její ovlivnění chelátory Kobalt je esenciální stopový prvek, který hraje klíčovou roli v organismu jako součást vitaminu B12. Na druhé straně však může být toxický, zejména při jeho akumulaci v těle po uvolnění z kobaltových ortopedických implantátů. V současnosti neexistuje žádná schválená farmakologická léčba kobaltové intoxikace, což zdůrazňuje potřebu vývoje nových terapeutických strategií. Cílem této disertační práce je rozšířit současné znalosti o toxicitě kobaltu a možnostech jejího ovlivnění. Pomocí in vitro a ex vivo metod byla studována interakce kobaltu s vybranými chelatačními látkami, zahrnující jak syntetické chelátory, tak přírodní flavonoidy. Práce se soustředí na vývoj komplexní metodiky pro hodnocení chelatace kobaltnatých iontů, screening možných chelátorů kobaltu, posouzení jejich vlivu na produkci hydroxylových radikálů při kobaltem indukované Fentonově reakci a analýzu vlivu těchto látek na červené krvinky v přítomnosti iontů kobaltu. Zároveň byla podrobně popsána fyziologická role vitaminu B12 jako jediné lidské molekuly...