Preparation and evaluation of targeted drug nanoformulation

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Training Workplace Department of Pharmaceutical Technology Doctoral Degree Program Pharmaceutical Technology Candidate Mrg. Barbora Boltnarová Supervisor prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Advisor PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Title of Doctoral Thesis Preparation and evaluation of targeted drug nanoformulations Nanotechnology offers transformative potential in drug delivery systems, enabling precise targeting and controlled release of therapeutic agents. Liver inflammation is an increasing global health challenge that requires innovative therapeutic strategies. Glucocorticoids (GCs) are potent anti- inflammatory agents widely used in treatment; however, their application is associated with severe side effects resulting from nonspecific distribution to tissues and cells. Macrophages play a critical role in development of inflammation, which make them attractive target for targeted therapies of GCs. This study aimed to develop a biodegradable poly (lactic-co-glycolic) acid (PLGA) nanospheres (NSs) for GC delivery, specifically targeting liver macrophages to enable safer and more effective therapy for liver inflammation. Initially, PLGA NSs were optimized using Rhodamine B (RhB) as a model substance. NSs were prepared using two methods: the...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra farmaceutické technologie Doktorský studijní program Farmaceutická technologie Kandidátka / kandidát Mgr. Barbora Boltnarová Školitelka / školitel prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Konzultantka / konzultant PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Název disertační práce Příprava a hodnocení nanoformulací pro cílenou distribuci léčiv Nanotechnologie představují revoluční přístup v oblasti doručování léčiv, neboť umožňují přesné cílení a řízené uvolňování terapeutických látek. Záněty jater jsou rostoucím celosvětovým zdravotním problémem, který vyžaduje inovativní léčebné strategie. Glukokortikoidy (GK), vysoce účinné protizánětlivé látky, jsou široce využívány v terapii, jejich aplikace je však spojena se závažnými vedlejšími účinky vyplývajícími z nespecifické distribuce do tkání a buněk. Makrofágy, hrají klíčovou roli při rozvoji zánětu, představují atraktivní cíl pro cílenou terapii GK. Tato studie se zaměřila na vývoj biodegradabilních nanosfér (NS) z poly(mléčné-ko-glykolové) kyseliny (PLGA) pro doručování GK, specificky cílené na jaterní makrofágy, s důrazem na zlepšení bezpečnosti a účinnosti terapie zánětů jater. V první fázi byly PLGA NS optimalizovány s použitím Rhodaminu B (RhB) jako modelové látky. NS byly...