Stanovení rozpustnosti malých molekul s potenciální radioprotektivní aktivitou

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Jan Marek, Ph.D. Posluchač: Jan Petřík Název diplomové práce: Stanovení rozpustnosti malých molekul s potenciální radioprotektivní aktivitou Rozpustnost léčiv je kritická pro jejich účinnost a biologickou dostupnost. Představuje limitující faktor při základním testování cytotoxicity a dalších biologických testů ve výzkumu a vývoji léčiv. Cílem práce bylo stanovit rozpustnost vybrané série potenciálních radioprotektivních látek ve vodném médiu pomocí spektrofotometrické metody a zhodnotit vliv struktury, konkrétně obměny substituentů, na rozpustnost molekul. Rozpustnost byla porovnávána se základní látkou i v rámci strukturně příbuzných skupin. Dále byl využit webový nástroj SwissADME k in silico predikci rozpustnosti měřených látek pro porovnání s výsledky in vitro. Všechny měřené látky můžeme z pohledu klasifikace označit za vysoce rozpustné. Stanovené hodnoty rozpustnosti zpravidla neodpovídají předpokladům. Ukazuje se, že substituenty a funkční skupiny mohou mít neočekávaný vliv na rozpustnost pravděpodobně prostřednictvím ovlivnění ionizace, velikosti a tvaru molekuly, energie krystalové mřížky, polarity a polarizovatelnosti. V případě...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of: Department of Pharmaceutical Technology Supervisor: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Consultant: PharmDr. Jan Marek, Ph.D. Student: Jan Petřík Title of Thesis: Determination of solubility of small molecules with potential radioprotective activity The solubility of drugs is critical for their efficacy and bioavailability. It represents a limiting factor in basic cytotoxicity testing and other biological assays in drug research and development. The aim of this thesis was to determine the solubility of a selected series of potential radioprotective compounds in an aqueous medium using a spectrophotometric method and to evaluate the influence of structure, specifically the variation of substituents, on the solubility of the molecules. Solubility was compared with a parent compound as well as within structurally related groups. Furthermore, the SwissADME web tool was used for in silico prediction of the solubility of the tested compounds to compare with in vitro results. All tested compounds can be classified as highly soluble according to classification criteria. The determined solubility values generally do not correspond to expectations. It appears that substituents and functional groups may have unexpected effects on...