Deriváty Amaryllidaceae alkaloidů jako látky potenciálně využitelné v terapii nádorových onemocnění

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutické fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie Kandidát: Iva Valachová Školitel: Pharm.Dr. Daniela Hulcová, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty Amaryllidaceae alkaloidů jako látky potenciálně využitelné v terapii nádorových onemocnění V rámci této diplomové práce bylo acylací hydroxylové skupiny vittatinu v poloze C-3 různě substituovanými benzoylchloridy připraveno 12 odpovídajících esterů. Strukturní identifikace byla provedena pomocí NMR, ESI-HRMS a změřením optické otáčivosti. Výtěžek všech reakcí byl více než 60 %. Po převedení těchto derivátů na hydrochloridy byla testována jejich biologická aktivita. Vzhledem k cytotoxickým účinkům vittatinu byla u těchto derivátů testována cytotoxicita na 9 nádorových a 1 nenádorové buněčné linii. Největší cytotoxickou aktivitu vykazoval 3-O-(4-chloro-3-nitrobenzoyl)vittatin, který ale bohužel nepůsobí selektivně pouze na nádorové buňky. U 3-O-(2-naphthoyl)vittatinu bylo naopak pozorováno selektivní působení vůči nádorové buněčné linii HT-29 (kolorektální karcinom) s hodnotou viability 32 ± 3 %, tato sloučenina by tak potenciálně mohla být předmětem dalších studií ohledně cytotoxicity a možného využití v léčbě nádorových onemocnění. Nicméně, negativní výsledky cytotoxické aktivity na nádorové a zejména na nenádorové buňky mohou být...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy Candidate: Iva Valachová Supervisor: Pharm.Dr. Daniela Hulcová, Ph.D. Title of diploma thesis: Derivatives of Amaryllidaceae alkaloids as potential drugs in the treatment of tumor diseases Twelve aromatic derivatives were prepared. The substitutions were performed on the hydroxyl group at C-3. This was acylated with differently substituted benzoyl chlorides affording the corresponding esters. Structural identification was performed by 1D- and 2D- NMR, ESI-HRMS spectroscopic techniques and optical rotation measurement. The yield of all reactions was more than 60 %. After converting these derivatives to hydrochlorides, their biological activity was tested. The Amaryllidaceae alkaloid vittaine itself exhibits cytotoxic activity and therefore its derivatives have been investigated in this respect. It has been tested against 9 cancerous and 1 non-cancerous cell lines. 3-O-(4-Chloro-3-nitrobenzoyl)vittatine showed the highest cytotoxic activity, unfortunatelly, it does not selectively affect only cancerous cells. Conversely, 3-O-(2-naphthoyl)vittatine has a selective effect on the HT-29 cancerous cell line (colorectal carcinoma) with a viability value of 32 ± 3 %, potentially being the subject of further studies of cytotoxicity...