Zavedení a optimalizace metody pro identifikaci molekulárních cílů léčiv

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Bc. Aneta Svobodová Školitel: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Název diplomové práce: Zavedení a optimalizace metody pro identifikaci molekulárních cílů léčiv Helmintózy představují závažný zdravotnický a ekonomický problém v mnoha částech světa. K jejich léčbě se dlouhodobě používají anthelmintika, mezi které patří i skupina benzimidazolových sloučenin. Tyto látky, včetně často používaného albendazolu, působí především inhibicí polymerace mikrotubulů prostřednictvím vazby na β-tubulin, čímž narušují buněčné děje zásadní pro přežití helminta. S rostoucím výskytem rezistentních kmenů parazitických helmintů narůstá však potřeba hlubšího porozumění mechanismům účinku stávajících léčiv a identifikace jejich molekulárních cílů. Jedním z možných přístupů ke studiu cílových struktur léčiv je využití afinitně založených metod, které umožňují selektivní zachycení interagujících proteinů přímo z biologických vzorků. Tyto metody jsou běžně využívány v oblasti proteomiky a představují efektivní nástroj pro mapování interakcí malých molekul. V kombinaci s moderními analytickými technikami je možné získat cenné informace o vazebných partnerech léčiv, což vede k hlubšímu pochopení mechanismu účinku a k rozvoji...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Bc. Aneta Svobodová Supervisor: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Title of diploma thesis: Development and optimization of a method to identify molecular targets for drugs Helminth infections are a major health and economic problem in many parts of the world. Anthelmintics, including the benzimidazole group of compounds, have long been used for their treatment. These agents, including the frequently used albendazole, act primarily by inhibiting microtubule polymerisation through binding to β-tubulin, thereby disrupting cellular processes essential for helminth survival. However, with the increasing prevalence of resistant strains of parasitic helminths, there is a growing need for a deeper understanding of their mechanisms of action and molecular targets. One possible approach to study drug target structures is the use of affinity-based methods that allow selective capture of interacting proteins directly from biological samples. These methods are commonly used in the field of proteomics and represent an effective tool for mapping small molecule interactions. Combined with modern analytical techniques, valuable information on drug binding partners can be obtained, leading to a deeper understanding of...