Studium interakcí dabigatran etexilátu s antiretrovirotiky na modelu střevní bariéry

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študentka: Laura Boráková Školitel: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D Názov diplomovej práce: Studium interakcí dabigatran etexilátu s antiretrovirotiky na modelu střevní bariéry Perorálne užívanie liečiv patrí medzi najčastejšie spôsoby aplikácie liečivých prípravkov. Takto podané liečivé prípravky musia prekonať niekoľko bariér, aby sa dostali na miesto svojho pôsobenia a jednou z nich je aj črevná bariéra. Práve na tomto mieste môžu vznikať liekové interakcie. V tejto diplomovej práci sme sa zamerali na štúdium interakcií na úrovni P glykoproteínu (P gp), ktorý patrí do skupiny ABC transportérov a ktorému je všeobecne venovaná najväčšia pozornosť. Funguje ako efluxná pumpa zabraňujúca prestupu xenobiotík, a tedaaj liečiv dokrvného obehu, a tak telo chráni pred možným toxickým efektom látok, ktoré sú telu cudzie. Priamo pôsobiace antikoagulans dabigatran etexilát je substrátom tohto transportéra. Pri spoločnom podávaní s liečivami, ktoré pôsobia ako induktory či inhibítory P-gp sa môže meniť biologická dostupnosť antikoagulancia, čo môže mať zásadný vplyv na to či účinok dabigatranu nastane a v akej miere. Tieto interakcie sú obzvlášť dôležité u HIV pacientov, ktorí dlhodobo užívajú antiretrovírusovú terapiu a...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Laura Boráková Supervisor: PharmDr. Vokřál Ivan, Ph.D. Title of diploma thesis: Study of interactions of dabigatran etexilate with antiretrovirals in an intestinal barrier model Oral administration of drugs is one of the most common ways of administering medicinal products. Medicinal products administered in this way must cross several barriers to reach their site of action, one of which is the intestinal barrier. It is at this site that drug interactions can occur. In this thesis we focused on thestudyof interactions at the P glycoprotein (P gp) level, which belongs to the ABC transporter family and has generally received the most attention.It functionsas an effluxpump preventing the passage of xenobiotics, including drugs, into the bloodstream, thus protecting the body from the possible toxic effect of substances that are foreign to the body.The direct-acting anticoagulant dabigatran etexilate is also the substrate of this transporter. When co administered with drugs that act as inducers or inhibitors of P-gp, the bioavailability of the anticoagulant may be altered, which may have a major impact on whether and to what extent the effect of dabigatran occurs. These interactions are particularly...