Agregace trombocytů u pacientů trpících diabetes mellitus 1. typu

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Johana Joklová Školitel: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: Mgr. Lukáš Konečný Název diplomové práce: Agregace trombocytů u pacientů trpících diabetes mellitus 1. typu Diabetes mellitus 1. typu (T1DM) je spojen se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění (KVO) v důsledku zrychleného rozvoje aterosklerózy a zvýšené agregace krevních destiček. Acetylsalicylová kyselina (ASA) je běžně používaným protidestičkovým léčivem v sekundární prevenci těchto komplikací, její účinnost však bývá u pacientů s T1DM často snížena kvůli rezistenci. Proto je zapotřebí hledat alternativní strategie protidestičkové terapie. Cílem této práce bylo porovnat agregaci krevních destiček u pacientů s T1DM indukovanou různými agonisty a zároveň posoudit protidestičkový potenciál 4- methylkatecholu (4-MC), metabolitu flavonoidů s odlišným mechanismem účinku, jako možné alternativy k ASA. Kromě toho byly testovány další klinicky používaná protidestičková léčiva - vorapaxar a tikagrelor. Agregace krevních destiček byla analyzována pomocí impedanční agregometrie v plné krvi. Výsledky ukázaly, že 4-MC sice nebyl signifikantně účinnější než ASA, je však třeba podotknout, že byl u agregace indukované kyselinou...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Johana Joklová Supervisor: prof. Přemysl Mladěnka, Pharm.D., Ph.D. Consultant: Lukáš Konečný, MSc. Title of Thesis: Aggregation of platelets in patients suffering from diabetes mellitus type I Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is associated with an increased risk of cardiovascular disease (CVD) due to accelerated atherosclerosis and enhanced platelet aggregation. Acetylsalicylic acid (ASA) is commonly used as an antiplatelet agent in the secondary prevention of such complications. However, its efficacy is often reduced in T1DM patients due to ASA resistance. Therefore, it is necessary to explore alternative strategies for antiplatelet therapy. The aim of this study was to compare platelet aggregation induced by various agonists in patients with T1DM and to evaluate the antiplatelet potential of 4-methylcatechol (4-MC), a flavonoid metabolite with a distinct mechanism of action, as a potential alternative to ASA. In addition, other clinically used antiplatelet agents-vorapaxar and ticagrelor-were also tested. Platelet aggregation was assessed using impedance aggregometry in whole blood. The results showed that although 4-MC was not significantly more effective than ASA in arachidonic...