Stanovení vlivu vývojových látek na hladinu triglyceridů v buněčných modelech

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Vladislav Chmelař Supervisor: PharmDr. Lucie Smutná, PhD. Title of diploma thesis: Evaluation of developmental substances effect on triglyceridemia in cellular models Lipid particles naturally occurring in the human body play an irreplaceable role in several important metabolic processes. However, their excess can lead to lipid metabolism disorders and a disease known as atherosclerosis, which is a major risk factor for cardiovascular disease. The thesis is focused on understanding lipid metabolism and exploring the possibilities of pharmacotherapeutic interventions in this area. Triglycerides (TG), also known as triacylglycerols, represent a component of lipids that are not as commonly targeted by pharmaceutical agents compared to other lipid classes. The lipid metabolism is regulated by nuclear receptors, including the pregnane X receptor (PXR). The aim of this study was to evaluate the effect of a developmental compound, MI891, on the triglyceride level in the HepaRG cell line. The concentrations of triglycerides were monitored in both the cell lysates and their culture media. In addition, a gene expression analysis was performed using qRT-PCR to determine the impact of MI891 on the...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Vladislav Chmelař Školitel: PharmDr. Lucie Smutná, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení vlivu vývojových látek na hladinu triglyceridů v buněčných modelech V lidském organismu se přirozeně vyskytují lipidové částice, které hrají nezastupitelnou roli v několika důležitých metabolických procesech. Ovšem jejich nadbytek v těle může vést k poruchám lipidového metabolismu a k onemocnění zvané ateroskleróza, která je významným rizikovým faktorem pro kardiovaskulární onemocnění. Práce se zaměřuje na pochopení metabolismu lipidů, a dále na možnosti farmakoterapeutického ovlivnění této problematiky. Triglyceridy (TG), nebo také triacylglyceroly, jsou složkou lipidů, na které necílí již tolik léčiv, jako na další spektra lipidů. Jejich metabolismus je ovlivňován i pomocí nukleárních receptorů včetně pregnanového X receptoru (PXR). V této práci bylo cílem zjistit vliv vývojové látky MI891 na hladinu TG v buněčné linii HepaRG. Sledovalo se ovlivnění hladiny TG v lyzátu buněk a jejich médiu. Rovněž proběhla analýza genové exprese, kdy byl pomocí qRT- PCR sledován vliv vývojové látky MI891 na změnu hladin vybraných genů, které hrají důležitou roli v metabolismu TG. Studovaná látka MI891 byla testována ve třech...