Pathogenesis of colorectal cancer

Abstract

v českém jazyce Navzdory významným pokrokům v diagnostice a léčbě kolorektálního karcinomu (CRC) zůstávají statistiky týkající se jeho výskytu a úmrtnosti neuspokojivé. Tato disertační práce byla vypracována v průběhu pěti let. Zpočátku jsme se zaměřili na výskyt a patogenezi CRC po transplantaci jater, využívajíc jedinečnou výhodu, že IKEM je zařízením s nejvyšším počtem transplantací jater v České republice, což nám umožnilo využít naše vlastní data. Dále jsme se soustředili na prekancerózní léze tlustého střeva a konečníku, konkrétně na adenomy a in situ karcinomy. Cílem bylo porovnat mutační profily "low-grade", "high-grade" adenomů a karcinomů in situ, u genů spojených s rozvojem CRC. Hlavním cílem bylo pochopit progresi adenomů do dalších stadií a pokusit se o identifikaci markeru, který by byl dostatečně citlivý pro časnou detekci adenomů, ne až karcinomů Hypotézy: I. Pacienti po transplantaci jater mají zvýšené riziko vzniku CRC ve srovnání s běžnou populací. II. Mutační profily low-grade, high-grade adenomů a karcinomu in situ se liší. III. Chromozomální nestabilita (CIN) je přítomna v adenomech již před jejich progresí do karcinomu. IV. Dlouhá nekódující RNA Metastasis Associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1 (MALAT1) je diagnostickým a prognostickým biomarkerem u kolorektálních...

Despite significant advancements in the diagnosis and treatment of colorectal cancer, the statistics regarding its incidence and mortality remain unsatisfactory. Initially, we focused on the incidence and pathogenesis of colorectal carcinoma (CRC) after liver transplantation, using the unique advantage, that IKEM clinic is the facility with the highest number of liver transplants in the Czech Republic, enabling us to utilize our own data. In addition, we concentrated on colorectal precancerous lesions, specifically colorectal adenomas. The central idea was to understand the progression of colorectal adenomas to subsequent stages and to identify sufficiently sensitive marker that would detect adenomas, not just carcinomas. Hypotheses: I. The liver transplant recipients exhibit an increased risk of developing CRC compared to the general population. II. Mutation profiles of colorectal low-grade adenomas, high-grade adenomas, and carcinoma in situ are mutually different. III. Chromosomal instability (CIN) is already present in colorectal adenomas before they progress to carcinoma stages. IV. The long non-coding RNA Metastasis Associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1 (MALAT1) is a diagnostic and prognostic biomarker in colorectal adenomas and carcinomas. Aims: I. Evaluate the incidence of CRC in...