Imunopatologické mechanismy selhání kostní dřeně

Abstract

Bone marrow failure may occur in both immune disorder and malignant disease. Current techniques are promising for uncovering pathogenesis, and also for diagnostics and treatment response evaluation. We focused on two most common forms of acquired bone marrow failure syndrome in childhood: myelodysplastic syndrome (MDS) and aplastic anemia. We analyzed mutations in GATA2 gene in a consecutive cohort of Czech pediatric patients. While GATA2 mutations accounted for 17 % of refractory cytopenia of childhood and 14 % of advanced forms of MDS, no such patient was identified within aplastic anemia patients. Patients with GATA-2 deficiency had characteristic findings in blood and bone marrow: decrease of total B cell count, lower proportion of naïve B cells and decreased level of KREC excision circles. Among both MDS and aplastic anemia, a specific subgroup was represented by patients with preceding hepatitis. These patients were characterized by increased T cell activation. When introducing new methods, it is vital to standardize them and compare with reference methods. Within flow cytometry data standardization, we introduced system of quality assessment and evaluated its usefulness in several international centers. Furthermore, we developed a protocol for obtaining standardized data from cytometers of...

Selhání kostní dřeně vzniká na podkladě poruchy imunity i maligního onemocnění. Studium těchto onemocnění pomocí nových metodik přináší nejen nové informace o patogenezi, ale i napomáhá v jejich diagnostice a sledování odpovědi na léčbu. Myelodysplastický syndrom (MDS) a aplastická anémie jsou nejčastější formy získaného selhání kostní dřeně u dětí. Vyšetřili jsme prevalenci mutací v transkripčním faktoru GATA-2 v kohortě českých dětských pacientů. Prevalence je 17 % u refrakterní cytopenie dětského věku, 14 % u pokročilých forem MDS, žádný pacient nebyl nalezen ve skupině pacientů s aplastickou anémií. Pacienti s deficitem GATA-2 měli specifický nález zahrnující celkové snížení B lymfocytů v kostní dřeni a periferní krvi, snížení naivních forem a hladiny excizních kroužků B buněčného receptoru (KREC). Další specifickou skupinu tvoří pacienti s předcházející hepatitidou, u kterých nacházíme zvýšené zastoupení aktivovaných T lymfocytů. Základem pro použití nových metodik je jejich standardizace a porovnání s referenčními metodami. V rámci standardizace dat průtokové cytometrie jsme vyvinuli systém kontroly kvality a hodnotili použitelnost zavedeného systému v rámci zahraniční spolupráce několika center. Vyvinuli jsme rovněž postup k získání standardizovaných dat pomocí přístrojů od jiných výrobců,...