Změny v metylaci DNA u endometriální tkáně

Abstract

In our study, we focused on the analysis of DNA methylation changes in endometrial hyperplasia as a precancerous condition of one of the most common gynecological cancers in women - endometrial carcinoma. Pathological changes in the endometrium arise due to abnormal cell growth, often as a result of hormonal imbalance, particularly under the influence of estrogens. However, in addition to hormonal influences, increasing evidence highlights the role of epigenetic changes, such as DNA hypermethylation, which can lead to the suppression of proper tumor suppressor gene function. This, in turn, disrupts regulatory mechanisms and promotes uncontrolled cell growth, potentially resulting in malignant tissue transformation. Tissue samples for the study were obtained from women treated at the Department of Obstetrics and Gynecology at the University Hospital Hradec Králové. These samples were processed and preserved as paraffin blocks, which were stored in the archive of the Fingerland Institute of Pathology at the University Hospital Hradec Králové. The selection of all three types of tissue- benign hyperplasia, atypical hyperplasia, and samples of normal endometrial tissue-was conducted randomly. The normal endometrial tissue samples were taken from patients who underwent surgery for non-malignant...

SOUHRN V naší práci jsme se zabývali studiem změn v metylaci DNA u endometriální hyperplázie jako přednádorového stavu jednoho z nejčastějších gynekologických nádorů u žen - karcinomu endometria. Patologické změny na endometriu vznikají v důsledku abnormálního růstu buněk často na základě hormonální dysbalance, zejména pod vlivem estrogenů. Kromě hormonálních vlivů však stále více prací upozorňuje na roli epigenetických změn, jako jsou například hypermetylace DNA, které mohou vést k potlačení správné funkce tumor supresorových genů a tím přispět k narušení regulačních mechanismů a nekontrolovanému růstu buněk, což může následně vyústit v maligní transformaci tkáně. Vzorky tkání pro studii byly získány od žen léčených na Porodnické a gynekologické klinice ve Fakultní nemocnici Hradec Králové. Byly zpracovány a následně uchovány jako parafinové bločky, které byly uloženy v archivu Fingerlandova ústavu patologie Fakultní nemocnice Hradec Králové. Výběr všech tří typů tkání, tzn. benigní hyperplázie, atypické hyperplázie a vzorků normální endometriální tkáně proběhl randomizovaně. Vzorky normální endometriální tkáně byly vzorky tkání pacientek, které podstoupily chirurgické zákroky pro nemaligní diagnózy. Pro sledování metylačních změn byla použita metoda Methylation-Specific Multiplex Ligation- Dependent Probe...