Biomarkery u karcinomu pankreatu

Abstract

Karcinom pankreatu (PDAC) je závažnou malignitou se stoupající incidencí. Většina pacientů je diagnostikována v pokročilých stadiích onemocnění. Nejužívanější parametr CA19-9 nemá dostatečnou efektivitu v diagnostice časných forem PDAC či pro screening. Vzhledem k poznatkům o interakcích mezi extracelulární matrix (ECM), buňkami nádorového stroma a buňkami PDAC, se slibným cílem výzkumu jeví pankreatické stelátní buňky. Tyto buňky produkují většinu ECM pankreatického tumoru a akumulují retinol. Cílem disertační práce bylo analýzou širokého spektra parametrů popsat cirkulující biomarker nebo jejich panel, který by dokázal odlišit nemetastazující PDAC od pacientů s diabetem 2. typu (T2DM), chronické pankreatitidy (ChP) a zdravých kontrol. Dalším cílem bylo v tomto souboru pacientů změřit hladiny retinolu a ATRA a určit jejich význam. U celkem 220 pacientů s PDAC, ChP, T2DM a u zdravých kontrol jsme stanovovali různými biochemickými metodami, především imunochemicky metodou ELISA koncentrace řady speciálních a běžně vyšetřovaných parametrů. Na základě rozdílů mezi jednotlivými skupinami jsme definovali panely biomarkerů, jejichž efektivitu jsme porovnávali s CA19-9. Dále jsme pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) s UV detekcí stanovili v těchto skupinách koncentrace retinolu a ATRA. Výsledkem...

Pancreatic cancer (PDAC) is malignancy with increasing incidence. Most of the patients are diagnosed in advanced stages of the disease. Due to its low efficacy CA19-9 is neither useful for identification of early PDAC nor for its screening. There is strong evidence about the relationship between extracellular matrix (ECM), tumour stroma and PDAC cells. Thus, retinol storing pancreatic stellate cells which produce majority of ECM seem to be promising target of the research. The aim of this work was to analyse to broad spectre of circulating biomarkers and define one or more biomarkers, which can identify PDAC among chronic pancreatitis (ChP), type 2 diabetes mellitus (T2DM) and healthy controls. Another goal was to measure levels of ATRA and retinol in these groups and define their role as a biomarker. We used several methods, mainly ELISA, to measure concentrations of many common and special parameters in 220 patients with PDAC, T2DM, ChP and healthy controls. Based on the differences in concentrations, panels of biomarkers were defined, and their efficacy was compared to CA19- 9. We used high performance liquid chromatography (HPLC) with UV detection to determine the serum levels of retinol and ATRA among those groups. The result of our study are panels of biomarkers which define PDAC among other groups...