Farmakologické ovlivnění endoteliální dysfunkce u experimentálního modelu diabetického potkana

Abstract

Cílem této rigorózní práce bylo sledovat expresi vybraných adhezních molekul ve stěně arterie femoralis potkana po indukci diabetu a po podání sulodexidu. Zaměřili jsme se zejména na expresi PECAM-1, VCAM-1 a ICAM-1 v cévním endotelu. K hodnocení morfologických nálezů byly použity imunohistochemické metody. Pokusy se uskutečňovaly na potkaních samcích kmene Wistar, kteří byli rozděleni do 3 skupin. První skupině byl vstříknut slaný roztok (kontrolní) a druhá skupina byla léčena sulodexidem (SLX, 100 UI/kg/den). Diabetes byl indukován po injekci streptozotocinu (30mg/kg/den i.p.), podaném ve třech následujících dnech. Co se každého týče, trvala léčba sulodexidem deset týdnů. Výsledky biochemické ukázaly na indukci diabetu po podání streptozotocinu. Podávání Sulodexidu nevedlo k signifikatnímu snížení hladin glukózy ve srovnání se skupinou, u které byl indukován diabetes. Exprese ICAM-1 byla mírně zvýšena po podávání streptozotocinu ve srovnání s kontrolní skupinou. Nicméně podávání sulodexidu tuto expresi nijak neovlivnilo. VCAM-1 exprese dokonce nebyla pozorována u žádné s testovaných skupin zvířat. Výsledky této pilotní studie tedy naznačují, že podávání streptozotocinu nevede k indukci morfologicky detekovatelné endoteliální dysfunkce a tudíž nemůžeme zatím ani přesně určit ani případný vliv...

The aim of this thesis was to evaluate the expression of cell adhesion molecules in femoral artery after induction of diabetes and after the administration of sulodexide. We focused on the expression of PECAM-1, ICAM-1 and VCAM-1 vessel endothelium. The analysis was provided by means of immnohistochemical staining. Male Wistar rats were divided into three groups. Control group received saline, the second group received sulodexide (SLX, 100 UI/kg/den). Diabetes was induced by the streptozotocine injections (30mg/kg/den i.p.) during consecutive free days. The treatment was administered for 10 weeks. Biochemical results confirmed the induction of diabetes; however the suledoxide treatment did not decrease glucose levels when compared with non-treated diabetic animals. The ICAM-1 expression was slightly increased in diabetic treated rats when compared with control rats however suledoxide treatment did not affect ICAM-1 expression. VCAM-1 expression was not detected in any rat from control, diabetes and/or suledoxide treated rats. In conclusion the results of this pilot study showed that diabetes induced by the administration of streptozotocine did not resulted in significant induction of endothelial dysfunction. Thus the possible effect of suledoxide treatment could not be evaluated in this study.