Metabolomika mozkomíšního moku u roztroušené sklerózy

Abstract

Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé autoimunitní onemocnění, poškozující dominantně bílou hmotu centrálního nervového systému (CNS). Přesná příčina vzniku RS je stále neznámá, avšak se předpokládá, že se na rozvoji podílí rozličné environmentální i genetické faktory. Patofyziologie RS je velice komplexní proces. RS je v současné době zatím nevyléčitelná nemoc, ale pomocí specifické terapie lze ovlivnit její průběh. Metabolomika je systematická studie, která využívá přístup analytické chemie k profilaci endogenně malých molekul metabolitů přítomných ve zkoumaném preparátu. Hlavním cílem této dizertace bylo stanovit signifikantní rozdíly v metabolomu likvoru pacientů v počátečním stádiu RS v porovnání s kontrolami. Dále jsme chtěli provést korelační analýzu těchto výsledků v čase s klinickým stavem pacientů v podobě hodnot EDSS. Následně jsme v rámci dalších analýz hodnotili i další potenciální biomarkery RS, přesněji evokované potenciály (EP), lehké řetězce neurofilament (NfL) a gliální fibrilární acidický protein (GFAP). Celkem jsme sesbírali vzorky likvoru od 40 pacientů v časných stádiích RS, a vzorky likvoru od 33 zdravých kontrol. Následná analýza těchto vzorků byla provedená pomoci vysoce výkonné kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrofotometrií, s detektorem s...

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory autoimmune disease that damages white matter of the central nervous system (CNS). The exact cause of MS is still unknown, but various environmental and genetic factors are believed to be involved in its development. The pathophysiology of MS is a very complex. MS is currently an incurable disease, but specific therapy can be used to influence its course. Metabolomics is a systematic study that uses an analytical chemistry approach to profile endogenously small molecule metabolites present in the examined preparation. The main goal of this dissertation was to determine significant differences in the metabolome of the cerebrospinal fluid of patients in the initial stage of MS compared to controls. Furthermore, we performed a correlation analysis of these results over time with the clinical condition of the patients in the form of EDSS values. Subsequently, as part of further analyses, we also evaluated other potential biomarkers of MS, more precisely evoked potentials (EP), neurofilament light chains (NfL) and glial fibrillary acidic protein (GFAP). In total, we collected CSF samples from 40 patients in the early stages of MS, and CSF samples from 33 healthy controls. Subsequent analysis of these samples was performed using high-performance liquid...