Specifika biologie gliálních nádorů vysokého stupně malignity dětského věku

Abstract

Different biological characteristics of high-grade gliomas in children Abstract Central nervous system tumors represent the most common solid tumor malignancy of childhood, with high-grade gliomas forming one of the most aggressive subgroups. Despite advances in pediatric oncology, the prognosis of children with high-grade gliomas remains unfavorable, underscoring the need for a deeper understanding of their biology and the development of new therapeutic approaches. The diagnosis of pediatric central nervous system tumors is complex and involves clinical, radiological and pathological investigations, including the latest molecular biological techniques, which play a key role in accurate classification and prognosis. The 2021 WHO classification of central nervous system tumors represents more than 100 histopathological entities, with significant expansion of knowledge on molecular characteristics including genetic and epigenetic alterations. This dissertation focuses on a comprehensive molecular characterization of a cohort of pediatric patients with high-grade gliomas, identifying key oncogenic mutations, secondary alterations and methylation classes with the aim of identifying novel therapeutic targets. A detailed analysis of the molecular, radiological and clinical characteristics of radiotherapy-induced...

Specifika biologie gliálních nádorů vysokého stupně malignity dětského věku Abstrakt Nádory centrálního nervového systému představují nejčastější malignitu z řad solidních tumorů dětského věku, přičemž gliomy vysokého stupně malignity tvoří jednu z nejagresivnějších podskupin. Přes pokrok v dětské onkologii zůstává prognóza dětí s gliomy vysokého stupně malignity nepříznivá, což podtrhuje potřebu hlubšího pochopení jejich biologie a vývoje nových terapeutických postupů. Diagnostika dětských nádorů centrálního nervového systému je komplexní a zahrnuje klinické, radiologické a patologické vyšetření, včetně nejnovějších molekulárně biologických technik, které hrají klíčovou roli v přesné klasifikaci a prognóze. WHO klasifikace nádorů centrálního nervového systému z roku 2021 představuje více než 100 histopatologických jednotek, s významným rozšířením znalostí o molekulárních charakteristikách včetně genetických a epigenetických alteracích. Tato disertační práce se zaměřuje na komplexní molekulární charakterizaci kohorty dětských pacientů s gliomy vysokého stupně malignity, identifikaci klíčových onkogenních mutací, sekundárních alterací a methylačních tříd s cílem identifikace nových terapeutických cílů. Byla provedena detailní analýza molekulárních, radiologických a klinických charakteristik radioterapií...