Genetické faktory podílející se na vzniku metabolického syndromu

Abstract

Metabolic syndrome (MetS) is a worldwide highly prevalent disease defined as a clustering of at least three of the following conditions: central obesity, hypertension, diabetes, high level of low-density lipoproteins, low level of high-density lipoprotein or high level cholesterol. MetS is a multifactorial disease which is caused by both environmental factors and a heritable component. Unfortunately, because of its ever rising worldwide incidence MetS emerges as a worldwide epidemic and a heavy socioeconomic burden. In order to effectively fight the MetS pandemic, it is vital to dissect the genetic background and mechanisms that underlie MetS and its individual components, a goal that is profoundly benefitted by physiological and genetic studies in animal models of MetS. The aim of this thesis was to dissect the genetic background of metabolic syndrome by using comparative transcriptomic analysis in relevant organs obtained from genetically defined rodent models. Each of our genetically defined rat strains is phenotypically distinct in terms of manifesting individual components of MetS. We present three separate transcriptomic experiments in order to unravel the genetic background of MetS. First, we performed the global comparative transcriptomic analysis of left ventricular tissue from SHR and...

Metabolický syndrom je celosvětově vysoce prevalentní onemocnění charakterizované přítomností alespoň tří z následujících znaků: abdominální obezity, hypertenze, diabetu mellitu, vyšší hladiny LDL cholesterolu či snížené hladiny HDL cholesterolu. Metabolický syndrom je komplexní onemocnění, při kterém je fenotyp daného jedince determinován výslednicí interakce genomu a faktorů prostředí. Bohužel se v současné době metabolický syndrom díky své nezastavitelně rostoucí incidenci jeví jako celosvětová neinfekční pandemie představující významnou socioekonomickou zátěž. Pochopení genetického pozadí metabolického syndromu za pomocí geneticky definovaných savčích modelů představuje jednu ze strategií ke zlepšení možností boje s MetS a jeho zdravotnámi následky. Cíl této dizertační práce je poodkrýt genetické pozadí metabolického syndromu a to za pomoci komparativní transkriptomické analýzy relevantních orgánů geneticky definovaných potkaních modelů. K popisu genetické architektury metabolického syndromu jsme provedli tři nezávislé experimenty. Nejprve jsme pomocí komparativní transkriptomické analýzy mezi levými srdečními komorami kmene SHR a jeho minimálního kongenního kmene PD5, charakterizovaným mj. menší mírou fibrózy myokardu, identifikovali zvýšenou expresi genu Nr4a1/Nur77 u kmene PD5 a dále...