Metabolom jako endofenotyp psychotického onemocnění

Abstract

Background: Neuroactive steroids (NAS) are exogenous or endogenous compounds that act in the central nervous system through genomic and non-genomic ways. They affect neurotransmitter systems by interactions with various receptors. They play role in variety of neuronal proceses such as maturation, protection, signaling or plasticity, thus their role in etiopathogenesis of psychiatric disorders inclouding schizophrenia is studied. Aims: The primary aim was to analyze levels of NAS in patients, their siblings and healthy controls groups and to examine whether altered NAS levels may be considered as an endophenotype of psychotic disorders. The secondary aims were to verify cognitive deficit as an endophenotype of psychosis and to examine interactions of NAS with cognitive domains. Methods: Study sample consisted of 1) patients with first episode of psychosis, 2) healthy siblings of the patients, and 3) matching healthy controls. Psychosis was verified or excluded by Mini international neuropsychiatric interview (M.I.N.I.). Scale of prodromal symptoms was used to asses subtreshold psychotic symptoms in healthy siblings. Study procedures included administration of a battery of neuropsychological tests assessing six cognitive domains and examination of NAS plasma levels [cortisol (CORT),...

Racionále: Neuroaktivní steroidy (NAS) jsou exogenními i endogenními působky, které působí v centrálním nervovém systému genomickou a non-genomickou cestou. Ovlivňují neurotransmiterové systémy interakcí s jejich receptory. Hrají roli v četných neuronálních procesech jako zrání, ochrana, signalizace nebo plasticita, tudíž jejich úloha v etiopatogenezi psychiatrických onemocnění včetně schizofrenie je studována. Cíle: Hlavním cílem bylo zhodnotit hladiny NAS u skupin pacientů, jejich sourozenců a zdravých kontrol, a zjistit zda alterované hladiny NAS se mohou považovat za endofenotyp psychotického onemocnění. Dalšími cíli bylo verifikovat deficit kognitivních funkcí jako endofenotyp psychotického onemocnění a zkoumat interakce mezi NAS a kognitivními doménami. Metody: Účastníky studie byli 1) pacienti s první epizodou psychózy, 2) zdraví sourozenci těchto pacientů a 3) odpovídající zdravé kontroly. Psychóza byla potvrzena nebo vyloučena Mini mezinárodním neuropsychiatrickým interview (M.I.N.I.). Škála prodromálních příznaků byla využita k zhodnocení podprahových psychotických symptomů u zdravých sourozenců. Studijní protokol zahrnoval administraci baterie neuropsychologických testů hodnotících šest kognitivních domén a stanovení NAS hladin v plazmě [kortizol (CORT), 11- deoxykortikosteron (DOC),...