Interakce cidofoviru a brincidofoviru s lidskou kůží in vitro

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Lenka Vencovská Školitel: prof. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název diplomové práce: Interakce cidofoviru a brincidofoviru s lidskou kůží in vitro Brincidofovir (BCDV) je širokospektré antivirotické léčivo využívané pro léčbu různých virových infekcí. Jedná se o proléčivo, které je po dosažení cílového místa přeměňováno na cidofovir (CDV), jehož topická aktivita byla prostudována. Aplikace léčiv do kůže, nebo přes kůži má oproti konvenčním cestám podání řadu předností. Komplikací u tohoto typu podání je neschopnost léčiv prostupovat přes kůži v dostatečném množství. Abychom zlepšili prostup do kůže, používáme látky nazývané akceleranty transdermální permace. Pro tuto studii byl použit dodecylester kyseliny 6-dimethylamino- hexanové (DDAK). V mé práci se zabývám studií prostupu BCDV do izolované lidské kůže, vlivem přídavku akcelerantu transdermální permeace na tento prostup a změnami, kterými léčivo může působit na kožní bariéru. Změny kožní bariéry jsou studovány za pomocí metod infračervené spektroskopie, elektrické impedance a ztráty vody přes kůži. Výsledky práce ukazují, že na množství prošlé do epidermis nemá tak výrazný vliv zvýšení koncentrace léčiva jako přidání...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of organic and bioorganic chemistry Lenka Vencovská Supervisor: prof. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Title of diploma thesis: Interaction of cidofovir and brincidofovir with human skin in vitro Brincidofovir (BCDV) is a broad spectrum antiviral drug used for the treatment of various viral infections. This prodrug is after targeting the site converted to cidofovir (CDV), whose topical activity has been studied. The application of drugs into or through the skin has a number of advantages over conventional routes of administration. The disadvantage of this type of administration is the inability of drugs to penetrate through the skin in sufficient quantities. To improve skin permeation, we use substances calles transdermal permeation enhancers. 6-dimethylaminohexanoic acid dodecyl ester (DDAK) was used for this study. In my thesis, I have studied the penetration of BCDV into isolated human skin, the effect of the addition of transdermal permeation enhancer on this permeation and the changes that the drug may exert on the skin barrier. The changes in the skin barrier have been studied by infrared spectroscopy, electrical impedance and water loss through the skin. The results of the study show that the amount of drug...