Studium vlivu flubendazolu na buňky glioblastoma multiforme in vitro a in vivo

Abstract

Study of the effect of flubendazole on the glioblastoma multiforme cells in vitro and in vivo Glioblastoma multiforme (GBM) belongs to one of the most common and most aggressive primary brain tumours in adults. Current therapeutic strategy is insufficient, and patient's prognosis is unfavourable, therefore prompting an intensive effort to improve therapeutic options of GBM. Present research focuses mainly on the identification of the new possible targets for therapy or on the optimalization of already existing treatment strategies in GBM. Highly discussed approach to GBM therapy is microtubule targeting, which is one of the fundamental ways to tumour treatment. For this purpose, chemotherapeutics already in current common practice or drugs originally intended for a different indication, such as flubendazole (FLU), originally human and veterinary anthelmintic, could be used. In previous studies FLU has already demonstrated an inhibitory effect on cells of various solid tumours and haematological malignancies through a specific interaction with microtubules. The aim of this work was to evaluate the inhibitory effect of FLU in different in vitro and in vivo GBM models. Study of FLU effect was performed in vitro using stabilized GBM cell lines (A172, T98G and U118MG) and GBM primary cultures derived from...

Studium vlivu flubendazolu na buňky glioblastoma multiforme in vitro a in vivo Glioblastoma multiforme (GBM) je nejčastější a nejagresivnější primární nádor mozku u dospělých. Současná terapeutická strategie tohoto onemocnění je nedostatečná a prognóza pacientů je nepříznivá, proto existuje intenzivní snaha o vylepšení terapeutických možností GBM. Výzkumy se zaměřují především na identifikaci nových potenciálních cílů terapie nebo na optimalizaci již existujících léčebných strategií u GBM. Hojně diskutovaným přístupem k terapii GBM je zacílení na mikrotubuly, které patří mezi základní přístupy k léčbě nádorového bujení. Pro tento účel by bylo možné využít již v běžné praxi využívaná chemoterapeutika nebo také léčiva původně určená pro jinou indikaci, jako je např. flubendazol (FLU), původně humánní i veterinární anthelmintikum. FLU již v předchozích studiích demonstroval inhibiční účinek na buňky rozličných solidních tumorů i hematologických malignit specifickou interakcí s mikrotubuly. Cílem této práce bylo otestovat inhibiční účinek FLU na různých in vitro a in vivo GBM modelových systémech. Studium účinku FLU bylo prováděno in vitro za využití stabilizovaných GBM buněčných linií (A172, T98G a U118MG) a GBM primárních kultur odvozených ze vzorků získaných od pacientů operovaných ve Fakultní nemocnici...