Analysis of cross-over clinical trials in the presence of baseline measurements

Abstract

This thesis aims to provide a comprehensive overview of methods for estimating treat- ment effects in cross-over designs. It examines approaches that use baseline measurements to estimate the treatment effect, as well as alternative methods that do not use baseline measurements at all. It also proposes new approaches to estimating treatment effects and introduces robust procedures to ensure that biases caused by residual treatment effects from the previous period are within acceptable limits. The theoretical properties of the methods are investigated in a simulation study. Furthermore, a comparison of different methods is performed in cases where a theoretical comparison is not possible. 1

Cílem této práce je poskytnout ucelený přehled metod odhadů efektu léčby ve zkříže- ném designu. Práce zkoumá jak přístupy, které k odhadu efektu léčby používají počáteční měření, tak i alternativní metody, které počáteční měření nepoužívají vůbec. Dále navr- huje také nové přístupy k odhadu efektu léčby a zavádí robustní procedury, které zajišťují, že vychýlení odhadů způsobená zbytkovými účinky léčby z předchozího období jsou v při- jatelných mezích. Teoretické vlastnosti metod jsou zkoumány v simulační studii. Dále je provedeno srovnání různých metod v případech, kdy teoretické srovnání není možné. 1