Deriváty chinazolinu jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou III

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic Chemistry Author: Mona Abo El Dahabová Supervisor: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Title of diploma thesis: Quinazoline derivatives as compounds with potential bronchodilatory effect III Asthma and COPD are serious diseases worldwide, that are mostly medicated with agents possessing bronchodilatory activity. Based on our previous research, I did prepare quinazoline derivatives via changing the structure of (-)vasicinone, which showed promising bronchodilatory activity. The reactions took place mainly by the mechanism of nucleophilic substitution, which is characterized with binding of the nucleophile to the appropriate molecular target. During my diploma thesis, I have isolated the quinazoline derivatives in the form of a tertiary amine and a quaternary ammonium salts. For most of the prepared substances, I determined their bronchodilatory activity at ex vivo rat trachea, which indicated possible direction of the structure modifications of the original compounds. Keywords: Asthma, COPD, muscarine receptors, (-)vasicinon, quinazolines, bronchodilatory activity.

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor práce: Mona Abo El Dahabová Vedoucí práce: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty chinazolinu jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou III Astma a CHOPN jsou celosvětově závažná onemocnění, která jsou medikována pomocí bronchodilatačných působících látek. Na základě předchozího výzkumu jsem připravila deriváty chinazolinu obměnou struktury (-)vasicinonu, které vykázaly slibnou bronchodilatační aktivitu. Reakce probíhaly především mechanismem nukleofilní substituce, tj. navázáním příslušného nukleofilu na daný intermediát. Deriváty jsem izolovala ve formě jak terciárního aminu, tak ve formě kvarterní amoniové sole. U většiny připravených látek jsem stanovila jejich bronchodilatační aktivitu na ex vivo trachee potkana, což nám naznačilo možné modifikace struktury předlohové sloučeniny. Klíčová slova: Astma, CHOPN, muskarinové receptory, (-)vasicinon, chinazoliny, bronchodilatační aktivita.