Prognostické faktory ovlivňující efekt chemoterapie u cervikálních a ovariálních karcinomů

Abstract

První část práce: Prognostické faktory ovlivňující efekt chemoterapie u ovariálních karcinomů ÚVOD: Membránové transportéry (jako ABC, SLC a ATPázy) se podílejí na karcinogenezi a rozvoji chemorezistence, ale jejich význam pro prognózu epiteliálního karcinomu vaječníků (EOC) je stále málo známý. METODY: Hodnotili jsme profil genové exprese 39 ABC a 12 SLC transportérů a 3 ATPáz ve tkáních EOC a zabývali jsme se jejich významem pro prognózu a klinický průběh pacientek s EOC. Byla odhadnuta relativní exprese genů v souboru primárních EOC (n=57) a v kontrolních ovariálních tkáních (n=14) a porovnána s klinickými údaji a přežitím pacientek. Získané údaje byly validovány na nezávislém souboru pacientek (n=60). VÝSLEDKY: Šest ABC genů a gen SLC22A18 byly v karcinomech ve srovnání s kontrolami významně nadměrně exprimovány, zatímco exprese 12 genů ABC, 5 genů SLC, ATP7A a ATP11B byla snížena. Exprese genů ABCA12, ABCC3, ABCC6, ABCD3, ABCG1 a SLC22A5 byla vyšší u high-grade serózního karcinomu ve srovnání s ostatními podtypy. Exprese genu ABCA2 významně souvisela s grade EOC u obou souborů pacientek. Pozoruhodné je, že úroveň genové exprese ABCA9, ABCA10, ABCC9 a SLC16A14 významně souvisela s PFS v pilotních i validačních souborech. Hladina ABCG2 souvisela s PFS v souhrnném souboru pacientek. ZÁVĚR: Geny...

First part of the thesis: Prognostic factors influencing the effect of chemotherapy in ovarian cancer INTRODUCTION: Membrane transporter proteins (for example ABC, SLC and ATPases) take part in oncogenesis and the formation of chemoresistance, however the interpretation of their importance in ovarian cancer prognosis is still limited. METHODS: Gene expression profiling was performed on 39 ABC and 12 SLC transporters and 3 ATPases in epithelial ovarian cancer (EOC) tissues and the results were assessed with respect to prognosis and clinical presentation of EOC patients. In a cohort of tissues with primary EOC (n = 57) and control tissues (n = 14) we assessed relative expression of genes and compared it with the clinical and survival information. The data was verified on a separate cohort (n = 60). RESULTS: 6 ABC genes and the SLC22A18 gene were considerably over-expressed in the cancer tissues in comparison with control tissues and the expression of 12 ABC genes, 5 SLC genes, ATP7A, ATP11B was reduced. The expression of ABCA12, ABCC3, ABCC6, ABCD3, ABCG1, SLC22A5 genes was greater in HGSC in comparison with other types. Expression of ABCA2 was considerably related to tumour grade in both cohorts. Particularly, the expression levels of ABCA9, ABCA10, ABCC9 and SLC16A14 were considerably related to...