Histologické hodnocení experimentálních modelů onemocnění jater

Abstract

Zvířecí modely jsou hojně využívány při studiu patogeneze a progrese jaterních onemocnění či při vývoji nových strategií jejich terapeutického ovlivnění. Zaměření této dizertační práce na velký zvířecí model, prase domácí, odráží současný trend na poli experimentální medicíny, tedy využití modelů co nejbližších člověku tak, aby byly výsledky experimentů co nejpřesněji přenositelné do humánní medicíny. V rutinní patologické praxi je histologické hodnocení nedílnou součástí procesu stanovení diagnózy a závažnosti jaterního poškození. Analogicky je tedy histopatologické vyšetření tkáně zařazeno do designu experimentálních studií na játrech prasete. Naším cílem bylo aplikovat metody kvalitativního a kvantitativního histologického hodnocení a ověřit jejich využitelnost na játrech prasete. Metody kvantifikace zahrnovaly jak automatickou obrazovou analýzu dat, tak stereologické metody zaručující vysokou reprodukovatelnost studií a porovnatelnost výsledků z různých experimentů. Dizertační práce je založena na celkem 10 pracích: třech přehledových pracích a sedmi výsledkových pracích. Výsledkové práce vycházejí ze šesti studií, jejichž šest závěrů můžeme shrnout následovně: Závěr 1: Vyvinuli jsme open-source software QuantAn pro automatickou analýzu mikrocév nasnímaných pomocí 3D zobrazovacích metod, např....

Animal models are widely used for research of liver diseases pathogenesis and progression and for development of new treatment strategies in hepatology. The dissertation thesis focuses on large animal model, specifically swine. The use of animals, which are anatomically and physiologically close to humans, allows us to bridge the gap between the experimental and human medicine. Histopathological analysis of the liver biopsies is still a fundamental part of liver disease diagnosis and therefore, it is also a part of the experimental design of the studies using the porcine liver. Our aim was to apply qualitative and quantitative histological methods of evaluation on porcine liver and to assess their usability in experimental medicine. The quantitative methods included automated image analysis as well as stereological methods, which guaranteed high reproducibility and comparability of the experimental results. The dissertation thesis is based on 10 manuscripts. Three of them are published reviews associated with the main topic of the thesis. Seven original manuscripts resulted from six experimental studies - their six conclusions are listed bellow: Conclusion 1: We developed an open-source software QuantAn for quantification of microvessels visualized by 3D imaging methods, such as computed tomography...