Syntéza a hodnocení antimykobakteriálně aktivních derivátů 1,3,4-oxadiazolu

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic Chemistry Author: Enikő Šikorová Supervisor: doc. PharmDr. Mgr. Martin Krátký, Ph.D. Consultant: Mgr. Václav Pflégr Title of diploma thesis: Synthesis and evaluation of antimycobacterial 1,3,4-oxadiazole derivatives Tuberculosis (TB) is a serious infectious disease caused by obligately pathogenic rods of Mycobacterium tuberculosis complex (Mtb.), and it is still among the ten most common causes of death worldwide. One of the main complications of TB therapy is the ever-increasing resistance of mycobacterial strains to conventional drugs. Therefore, the development of new antimycobacterial compounds is crucial to overcome this issue. Research and development of new potential antimycobacterial agents often involve structure modifications of clinically used drugs - frequently the first-line drug, isoniazid (INH). The starting point of this work is also the structure of the already mentioned INH. First, a series of 2-alkyl-5-(pyridine-4-yl)-1,3,4-oxadiazoles and N'-acylisonicotinohydrazides as their synthetic precursors were prepared and evaluated with very promising activity (expressed as minimal inhibitory concentration - MIC) against several mycobacterial strains (MIC Mtb. H37Rv of 1-8 µM). Furthermore,...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor práce: Enikő Šikorová Vedúci diplomovej práce: doc. PharmDr. Mgr. Martin Krátký, Ph.D. Konzultant: Mgr. Václav Pflégr Názov diplomovej práce: Syntéza a hodnocení antimykobakteriálně aktivních derivátů 1,3,4-oxadiazolu Tuberkulóza (TBC) je závažné infekčné ochorenie spôsobené obligátne patogénnymi kmeňmi Mycobacterium tuberculosis complex (Mtb.) a dodnes patrí medzi desať najčastejších príčin úmrtí na celom svete. Jednou z hlavných komplikácií liečby TBC je stále narastajúca rezistencia mykobakteriálnych kmeňov voči používaným liečivám. Preto je vývoj nových antimykobakteriálnych zlúčenín kľúčový pre prekonanie tohto problému. Výskum a vývoj nových potenciálnych antimykobakteriálnych látok sa často zaoberá modifikáciami klinicky používaných liečiv - veľakrát sa jedná o liečivo prvej línie, izoniazid (INH). Aj východiskom tejto práce je práve štruktúra už spomínaného INH. Najprv bola pripravená a hodnotená séria 2-alkyl-5-(pyridín-4-yl)-1,3,4- oxadiazolov a N'-acylizonikotinohydrazidov ako ich syntetických prekurzorov s veľmi sľubnou aktivitou (vyjadrená ako minimálna inhibičná koncentrácia - MIC) proti niekoľkým mykobakteriálnym kmeňom (MIC Mtb. H37Rv 1-8 µM). Najaktívnejšie zlúčeniny boli ďalej...