In vitro štúdium cytotoxicity vybraných antimykobakteriálnych látok na ľudských pečeňových bunkách

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biophysics and Physical Chemistry Student: Miroslava Klimová Supervisor: Mgr. Monika Kuchařová, Ph.D. Consultant: Mgr. Pavel Bárta, Ph.D. Title of diploma thesis: In vitro cytotoxicity study of selected antimycobacterial substances on human hepatocytes Clinical research is constantly progressing, new, missing drugs are being searched for, more effective substances are being synthesized, adverse effects are being minimized. The aim of this thesis was to determine the effect of ten substances (JZ195, JZ186, MH17, JZ178, MH9, MH18, JZ177, JZ170, JZ172, JZ174) in the HepG2 cell line and evaluate their cytotoxic potential. The tested substances were derived from the structure of pyrazine-2- carboxamide and synthesized within the Department of Organic and Bioorganic Chemistry at the Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University and developed for the purpose of having promising effect on mycobacterial strains. Cytotoxicity was evaluated in vitro by CellTiter96® AQueous One Solution Cell Proliferation Assay, commercially available colorimetric method based on reduction of the tetrazolium salt to a violet-coloured formazan which directly reflects the number of viable cells. We assessed the hepatotoxic effect using the IC50...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikálnej chémie Študentka: Miroslava Klimová Školiteľ: Mgr. Monika Kuchařová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Pavel Bárta, Ph.D. Názov diplomovej práce: In vitro štúdium cytotoxicity vybraných antimykobakteriálnych látok na ľudských pečeňových bunkách Klinický výskum neustále napreduje, hľadajú sa nové, chýbajúce liečivá, prebieha syntéza účinnejších látok, minimalizujú sa nežiadúce účinky. Predmetom tejto práce bolo určiť účinok desiatich látok (JZ195, JZ186, MH17, JZ178, MH9, MH18, JZ177, JZ170, JZ172, JZ174) na bunkovú líniu HepG2 a zhodnotiť ich cytotoxický potenciál. Testované látky sú derivátmi pyrazin-2-karboxamidu, syntetizované boli Katedrou organickej a biorganickej chémie, Farmaceutickej fakulty v Hradci Králové, Univerzity Karlovej a vyvíjané za účelom pôsobenia proti mykobakteriálnym kmeňom. Cytotoxicita bola stanovená in vitro komerčne dostupnou kolorimetrickou metódou CellTiter96® AQueous One Solution Cell Proliferation Assay, spočívajúcej v redukcii tetrazoliovej soli na fialovo sfarbený formazan, priamo odrážajúcej počet životaschopných buniek. Mieru hepatotoxického pôsobenia sme zhodnotili na základe hodnôt IC50 získaných z inhibičných kriviek jednotlivých látok a porovnali s daným liekovým štandardom -...