Deriváty Amaryllidaceae alkaloidů a jejich biologická aktivita: Deriváty mariditinu

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Candidate: Markéta Moravcová Supervisor: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Title of diploma thesis: Derivatives of Amaryllidaceae alkaloids and their biological activity: derivatives of maritidine The object of this diploma thesis was the preparation a pilot series of semisynthetic derivatives and screenink of their biological activities. Ten aromatic esters of maritidine were prepared. The compounds were identified by LC-MS, HR-MS, NMR analysis, and optical rotation. All prepared analogues matridine were screened for in vitro inhibitory activity against hAChE and hBuChE. Most of the derivatives were inactive, only the 3-O-(4-ethylbenzoyl)maritidine derivative showed moderate activity against hBuChE with IC50 = 67.01 ± 3.12 μM. Two derivatives maritidine, 3-O-(3,5-dimethylbenzoyl)maritidine and 3-O-(3,5- dimethoxybenzoyl)maritidine, were tested for their antimycobacterial activity. The substances showed promising antimycobacterial activity against Mtb H37Ra strain (MICs = 7.81 and 15.625 µg/ml). These two derivatives maritidine were tested against different strains of microorganisms. 3-O-(3,5-dimethylbenzoyl)maritidine showed antimicrobial activity against Staphylococcus aureus (MIC =...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Markéta Moravcová Školitel: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty Amaryllidaceae alkaloidů a jejich biologická aktivita: deriváty maritidinu Předmětem této diplomové práce byla příprava pilotní série polosyntetických derivátů maritidinu a screening jejich biologických aktivit. Bylo připraveno 10 aromatických esterů maritidinu. Látky byly následně identifikovány pomocí LC-MS, HR-MS, NMR analýza a optické otáčivosti. Všechny připravené deriváty matiridinu byly testovány na in vitro inhibiční aktivitu vůči hAChE a hBuChE. Většina derivátů byla neaktivních (IC50 >100 µM), pouze derivát 3-O-(4-ethylbenzoyl)maritidin vykázal mírnou aktivitu vůči hBuChE (IC50 = 67,01 ± 3,12 μM). Dva deriváty, konkrétně 3-O-(3,5-dimethylbenzoyl)maritidin a 3-O-(3,5- dimethoxybenzoyl)maritidin, byly testovány na antimykobakteriální aktivitu. Látky prokázaly zajímavou aktimykobakteriální aktivitu proti kmenu Mtb H37Ra (MICs = 7,81 a 15,625 µg/ml). Tyto dva deriváty byly dále testovány vůči různým kmenům mikroorganismů. Antimikrobiální aktivitu vykázal derivát 3-O-(3,5- dimethylbenzoyl)maritidin vůči Staphylococcus aureus (MIC = 28,479 µg/ml) a Staphylococcus epidermidis (MIC = 14,24...