Vliv rozpustnosti a adsorpce vybraných látek na plast v transportních experimentech

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department: Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Student: Marie Šilhanová Supervisor: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Title of diploma thesis: The influence of solubility and adsorption on plastic materials on transport experiments From transport experiments on cell culture models we get valuable information about transport mechanism of drugs in organism. In vitro experiments are conducted for example on Transwell type inserts. During the experiment it was discovered that the results are not homogeneous, and the quantity of a substance in the solution decreases apparently, the reason behind this is inadequate solubility of lipophilic substances or their adsorption on the surface of plastic materials used in the experiment. Due to these problems we experience significant bias. This thesis is focused on antivirotics that did not perform well during transport experiments. First, HPLC/MS methods were developed, and they were used for concentration measurement of samples containing individual antivirotics. The drugs were tested under wide range of conditions so possible changes in effects of adsorption on plastic surfaces and solubility of drugs could be observed. The substances were divided into groups based on...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Studentka: Marie Šilhanová Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv rozpustnosti a adsorpce vybraných látek na plast v transportních experimentech Z transportních experimentů na buněčných modelech získáváme významné informace o transportních mechanismech léčiv v organismu. In vitro experimenty jsou prováděné například na insertech typu Transwell. Během měření bylo zjištěno, že výsledky pro některé látky jsou nehomogenní a patrně dochází k úbytku množství látky v roztoku z důvodů horší rozpustnosti lipofilních látek nebo jejich adsorpce na povrch plastů, ze kterých jsou inserty vyrobeny atd. Kvůli těmto problémům dochází k významnému zkreslování výsledků. Tato práce se zaměřila na antivirotika, u kterých byla pozorována při transportních experimentech nepřesná data. Nejprve byly vyvinuty HPLC/MS metody, pomocí kterých byly stanovovány koncentrace vzorků antivirotik. Vlivy adsorpce na plastové povrchy a rozpustnosti pro jednotlivá léčiva byly stanoveny za různých podmínek. Látky byly rozděleny do skupin podle jejich chování. Poté byly tyto informace porovnány se vzorky získanými z transportních experimentů. Nakonec byly prozkoumávány možnosti, které by...