Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů I

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv SYNTÉZA PREKURSORŮ BIOLOGICKY AKTIVNÍCH LAKTONŮ I. Diplomová práce Hana Bémová Řada nenasycených pětičetných laktonů charakteru 2,5-dihydrofuran-2-onů vykazuje značnou biologickou aktivitu, působí například cytotoxicky, fungicidně nebo antivirově. Teoretická část této diplomové práce shrnuje antineoplasticky účinné syntetické deriváty 2,5-dihydrofuran-2-onů. V rámci experimentální části byly připraveny dva nové methyl-(Z)- a dva methyl- (E)-5-aryl-2-brompent-2-en-4-ynoáty, a to Sonogashirovými couplingy dihalogenovaných methylesterů kyseliny prop-2-enové (E- i Z- isomery vznikly bromací methyl-propiolátu) s arylethyny - fenylacetylenem a 4­ethynyl­N,N­dimethylanilinem. Tyto reakce poskyto-valy kromě nežádoucího produktu homocouplingu β-monoalkynylované produkty. Při reakcích obou isomerů s dvojnásobným množstvím fenylacetylenu vznikal navíc dialkynylovaný produkt ve vysokém výtěžku (okolo 90 %). Všechny nasyntetizované látky mohou sloužit jako prekursory pro další sloučeniny. Kyseliny připravené hydrolýzou methyl-(E)-5-aryl-2-brompent-2-en-4- ynoátů budou použity k laktonizaci na 5-alkyliden-2,5-dihydrofuran-2-ony. Finální sloučeniny, obsahující γ-butyrolaktonovou jednotku, pak budou hodnoceny na...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control SYNTHESIS OF PRECURSORS FOR BIOLOGICALLY ACTIVE LACTONES I. Diploma Thesis Hana Bemova A number of unsaturated five membered lactones from the family of 2,5-dihydrofuran-2- ones exert high biological activity, effecting cytotoxic, antifungal or antiviral, for example. The search of this diploma thesis resumes synthetic derivates of 2,5-dihydrofuran-2-ones with antineoplastic activity. Within this project two novel methyl (Z)- and two methyl (E)-5-aryl-2-brompent-2-en-4- ynoates were prepared by Sonogashira couplings methyl dihalogenpropiolates (E- and Z-isomers were developed by bromination of methyl propiolate) with arylethynes - phenylacetylene and 4­ethynyl­N,N­dimethylaniline. Apart from the side product of homocoupling, β-monoalkynylated products were obtained in these reactions. A dialkynylated product was isolated in high yield (about 90 %) from the reaction with double phenylacetylene. All prepared substances can serve as precursors for various other coumpounds. The acids prepared by hydrolysis of methyl (E)-5-aryl-2-brompent-2-en-4-ynoates will be used for the lactonization into 5-alkyliden-2,5-dihydrofuran-2-ones. The target compounds containing group of γ-butyrolactone will...