Příprava nové metodiky pro screening chelatorů kobaltu

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Monika Moravcová Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Příprava nové metodiky pro screening chelátorů kobaltu Kobalt jakožto součást vitaminu B12, je nezbytným mikronutrientem pro živé organismy včetně lidí. Jeho přebytek je však spojen s patologickými stavy. Otrava kobaltem může být způsobena například vystavením kovovému prachu kobaltu během výroby těžkých kovů nebo následkem koroze kovových endoprotéz kyčle. U pacientů intoxikovaných kobaltem se může vyvinout řada projevů včetně neurologického poškození, hypotyreózy nebo kardiomyopatie. Cílem této práce je připravit standardizovaný, rychlý, levný, ale přesný způsob screeningu chelátorů kobaltu. Pro tento účel byla použita spektrofotometrická detekce pomocí disodné soli kyseliny 1-nitroso-2-nafthol-3,6-disulfonové jako indikátoru. Nejprve bylo zjištěno, že přidáním kobaltových iontů dojde k jasnému bathochromnímu posunu maximální absorbance indikátoru. Vztah mezi absorbancí a koncentrací kobaltu byl vysoce lineární od 470 do 560 nm při všech 4 testovaných podmínkách pH (4,5; 5,5; 6,8 a 7,5). Citlivost metody byla 500 nM při pH 4,5 a při vyšších pH byla metoda ještě více senzitivní. Byla také zjištěna dlouhodobá...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Monika Moravcová Supervisor: Assoc. Prof. Přemysl Mladěnka, Pharm.D., Ph.D. Title of thesis: Preparation of a Novel Method for Screening of Cobalt Chelators Cobalt as a structural part of the vitamin B12 is an essential microelement for living organisms including humans. However, its excess is associated with pathological conditions. Cobalt poisoning can be caused for example by exposure to cobalt metal dust during the production of hard metals or follow the corrosion of metal hip prosthesis. Patients intoxicated by cobalt can develop different manifestations including neurological impairment, hypothyroidism or cardiomyopathy. The aim of this work is to prepare a standardized, rapid, cheap but precise method for the screening of cobalt chelators. For this purpose, spectrophotometric detection using 1-nitroso-2-nafphhol-3,6-disulfonic acid disodium salt as the indicator was used. Firstly, it was found that the addition of cobalt ions led to a clear bathochromic shift of the maximum absorbance of the indicator. The relationship between the absorbance and cobalt concentration was highly linear from 470 to 560 nm at all 4 tested pH conditions (4.5, 5.5, 6.8 and 7.5). The sensitivity of the method...