Nové přístupy ke zmírnění myokardiální atrofie po mechanickém odlehčení - Experimentální studie heterotopické transplantace srdce u laboratorního potkana

Abstract

Rozvoj srdeční atrofie, jako následek mechanického odlehčení srdce, který byl popsán u pacientů léčených dlouhodobými mechanickými srdečními podporami, představuje jednu ze zásadních překážek v cestě k zotavení myokardu. Prvním cílem této práce bylo zhodnotit rozvoj srdeční atrofie u zdravého a selhávajícího myokardu po mechanickém odlehčení. Experimentálním modelem ke studiu mechanického odlehčení byla zvolena heterotopická transplantace srdce u laboratorního potkana. Srdeční selhání bylo experimentálně vyvoláno chronickým objemovým přetížením po vytvoření aorto- kavální píštěle. Druhým cílem této práce bylo zjistit, zda dietou navozené zvýšení koncentrací kyseliny myristové, palmitové a palmitoolejové v myokardu dokáže zmírnit průběh atrofických změn. Právě u těchto vybraných mastných kyselin byla již dříve prokázána schopnost navodit fyziologický růst myokardu. Třetím cílem této práce bylo zjistit, zda navýšení izovolumické zátěže heterotopicky transplantovaného srdce může ovlivnit rozvoj srdeční atrofie. Zvýšení izovolumické zátěže bylo dosaženo po implantaci nově navrženého intraventrikulárního expandéru. Rozvoj srdeční atrofie byl hodnocen jako váhový úbytek heterotopicky transplantovaného srdce v porovnání s hmotností srdce kontrolních skupin, a to 7, 14, 21 a 28 dní po heterotopické transplantaci....

Cardiac atrophy, as a result of a long term mechanical unloading observed in patients treated with mechanical circulatory supports, represents a substantial obstacle in cardiac recovery. The first aim of this thesis was to evaluate the course of unloading-induced cardiac atrophy in healthy and failing heart. Mechanical unloading was studied in an experimental model of heterotopic heart transplantation in rats. Heart failure was experimentally induced by chronic volume overload achieved by creation of aorto-caval fistula. The second aim of this thesis was to discover if dietary induced increase in fatty acids concentration in heart tissue, specifically myristic, palmitic and palmitooleic, that are believed to promote physiological heart growth, could attenuate the course of cardiac atrophy. The third aim of this thesis was to examine if increased isovolumic loading obtained by intraventricular implantation of newly designed spring expander would attenuate the development of cardiac atrophy. The level of cardiac atrophy was evaluated as the weight loss of the heterotopically tranplanted heart compared to the control heart on days 7, 14, 21 and 28 after heterotopic transplantation. The cardiomyocyte width and the level of cardiac fibrosis was studied simultaneously. Mechanical unloading following heterotopic...