Klinicko patologická korelace imunohistochemické a molekulární klasifikace salivárního duktálniho karcinomu

Abstract

Dizertační práce je zaměřena na korelaci imunohistochemických, molekulárně genetických a klinických parametrů u salivárních duktálních karcinomů slinných žláz. Soubor obsahuje klinická data a výsledky vyšetření 26 pacientů, kteří byli diagnostikováni a léčeni od roku 1987 do roku 2018 ve Fakultní nemocnici v Plzni. Klinické výsledky: Soubor pacientů obasahoval 22 mužů a 4 ženy s věkovým rozpětím 24 - 95 let. Průměrný věk pacientů byl 66 let a median 64 let. U 54 % pacientů bylo diagnostikováno již IV. stadium nádorové choroby. V 54% případů byly zjištěny positivní lokoregionální uzliny a 58% pacientů mělo primární nádor T3 nebo T4. Pouze 33% pacientů přežilo více jak 5 let. Výsledky imunohistochemické a molekulární analýzy: Na základě imunoprofilu byly SDC klasifikovány do 5 kategorií (apokriní typ A,B; apokrinní typ s HER2 expresí, HER2 pozitivní varianta; a dvojitě negativní typ). V 10 případech byly SDC analyzovány metodou masivního paralelního sekvenování (NGS) za použití Fusion Plex Solid Tumor a Comprehensive Thyroid and Lung kitů (ArcherDX). Patogenní mutace byly nalezeny v 5 případech SDC (HRAS: c.182A>G p.Gln61Arg, 2x HRAS: c.37G>C p.Gly13Arg, AKT1: c.49G>A p.Glu17Lys, PTEN c.1003C>T p.Arg335Ter). Homozygotní delece lokusu 9p21 (CDKN2A) byla detekována v 1 případě SDC se současnou mutací v...

Thesis is focused on correlation of immunohistochemical, molecular genetic and clinical features of salivary duct carcinomas. Clinicopathological and follow-up information of 29 patients originally diagnosed as SDC who were treated at Faculty Hospital in Plzen from 1987 to 2018, were collected. Clinical findings: The patient group comprised 22 males and 4 females, aged between 24-95 years with a mean age at diagnosis of 66 years and median of 64 years. at stage IV . 54 % patients were diagnosed at cervical metastasis and 58 % had tumor T3 or T4. Five-year survival rate was 33%. Immunohistochemical and molecular findings: After analysis of immunohistochemical results, the SDC cases were classified according to revised classification into five subtypes (Apocrine A (AR+/HER2-/MIB1-low); Apocrine B (AR+/HER2-/MIB1-high); Apocrine HER2 (AR+/HER2+); HER2-enriched (AR-/HER2+); and double negative (AR-/HER2-). Apocrine HER2 and HER2 enriched subtypes were significantly associated with lower OS (p < 0.05). NGS analysis revealed one case harboring an ETV6-NTRK3 fusion, therefore it was reclassified as a high-grade secretory carcinoma. Five likely pathogenic mutations were detected in 5 SDC cases (HRAS: c.182A>G p.Gln61Arg, 2x HRAS: c.37G>C p.Gly13Arg, AKT1: c.49G>A p.Glu17Lys, PTEN c.1003C>T p.Arg335Ter)....